| 研究課題/領域番号 |
11670641
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
服部 信孝 順天堂大学, 医学部, 講師 (80218510)
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| 研究分担者 |
松峯 宏人 順天堂大学, 医学部, 助手 (90255670)
小林 智則 順天堂大学, 医学部, 助手 (50266053)
水野 美邦 順天堂大学, 医学部, 教授 (30049043)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | AR-JP / Ubiquitin-protein ligase / Ubiquitin-proteasome pathway / Lewy body / UbcH7 / Young onset Parkinson's disease / 家族性パーキンソン病 / ユビキチン / RING finger motif |
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| 研究概要 |
常染色体劣性若年性パーキンソニズム(AR-JP)はパーキン遺伝子変異に伴うことが我々の研究グループにより明らかにされている.変異はパーキン遺伝子多岐に渡っており,世界中にその変異を持つ若年性パーキンソン病が存在することが分かった.細胞内局在ではGolgi complexに存在することを明らかにしている.更にパーキンがUbcH7と反応するユビキチンリガーゼであることが我々の研究グループにより明らかにされた.ユビキチン・プロテアソームシステムは細胞周期や受精など様々な現象に関わっており,神経細胞死においてもこの系が働いていることは重要な新しい知見である.AR-JPではubiquitinの付加反応が起こらず細胞にとって細胞毒性を示す基質が蓄積することで細胞死がおこると考えられる.実際患者で認められた変異型は全てE3活性を持っていなかった.現在yeast two hybrid系を用いて14クローンの基質候補を単離できており,詳細な解析を行っている.最近パーキンがシナプス小胞に存在することが明らかにされ,E3活性はシナプス小胞上で持つことが予想されている.ubiquitin陽性であるLewy小体が存在しないAR-JPの原因遺伝子産物がE3であったことは他の神経変性疾患での病態解明の上で重要な情報となるであろう.
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