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血管内皮細胞機能障害の本質の解明

研究課題

研究課題/領域番号 11670660
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関群馬大学

研究代表者

中村 哲也  群馬大学, 医学部, 講師 (10272238)

研究分担者 永井 良三  東京大学, 循環器内科・教授 (60207975)
倉林 正彦  群馬大学, 医学部, 教授 (00215047)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードklotho / 一酸化窒素 / Klotho / Homozygote / Heterozygote
研究概要

老化現象と全身の血管の動脈硬化を示すklothoマウスの表現型はklotho遺伝子の異常に起因している。我々はklothoマウスの大動脈と骨格筋細動脈で内皮細胞機能異常が存在し、この内皮細胞機能異常が一酸化窒素(NO)産生低下であることを明らかにした。
血管内皮細胞増殖因子(VEGF)は、血管内皮細胞に作用し一酸化窒素合成酵素(NO合成酵素)の発現を上昇させる。そこで、klothoマウスの大動脈を抗NO合成酵素抗体、抗VEGF抗体で免疫染色した。klothoマウスの大動脈内皮細胞のNO合成酵素は、免疫組織染色でその発現が低下していた。また、klothoマウスホモ型で、VEGFの発現低下も観察された。klotho遺伝子が、VEGFに作用してNO合成酵素発現に関与していることが示唆された。
高血圧、糖尿病、高脂血症、肥満を合併するOLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima fatty)ラットにおいて血管内皮機能低下と腎臓でのklotho mRNA発現の低下が存在することを明らかにした。OLETFラットにアンジオテンシン II受容体拮抗薬カンデサルタン(5mg/kg/日)を4週間経口投与し、アセチルコリンによる大動脈内皮依存性血管弛緩反応、腎臓のklotho mRNA発現、尿中NO代謝物排泄を検討した。カンデサルタンは内皮依存性血管弛緩反応とNO産生を改善させ、腎臓におけるklotho mRNA発現を増加させた。高血圧、糖尿病、高脂血症、肥満の重積した病態において、アンジオテンシン II受容体拮抗薬は血管内皮機能とKlotho遺伝子の発現を改善し、動脈硬化を予防する可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Saito,Y: "In vivo klotho gene delivery protects against endothelial dysfunction in multiple risk factor syndrome"Biochem Biophys Res Commun. 276. 767-772 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagai,R: "Endothelial dysfunction in the klotho mouse and downregulation of klotho gene expression in various animal models of vascular and metabolic diseases"Cell Mol Life Sci. 57. 738-746 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Yamagishi T, Nakamura T, Ohyama Y, Aizawa, H, Suga T, Matsumura Y, Masuda H, Kurabayashi M, Kuro-o M, Nabeshima Y, Nagai R.: "Klotho protein protects against endothelial dysfunction"Biochem Biophys Res Commun. 248. 324-329 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aizawa H, Saito Y, Nakamura T, Inoue M, Imanari T, Ohyama Y, Matsumura Y, Masuda H, Oba S, Mise N, Kimura K, Hasegawa A, Kurabayashi M, Kuro-o M, Nabeshima Y, Nagai R.: "Downregulation of the Klotho gene in the kidney under sustained circulatory stress in rats."Biochem Biophys Res Commun. 249. 865-871 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohyama Y, Kurabayashi M, Masuda H, Nakamura T, Aihara Y, Kaname T, Suga T, Arai M, Aizawa H, Matsumura Y, Kuro-o M, Nabeshima Y, Nagai R.: "Molecular cloning of rat klotho cDNA : Markedly decreased expression of klotho by acute inflammatory stress."Biochem Biophys Res Commun. 251. 920-925 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Nakamura T, Ohyama Y, Suzuki T, Iida A, Shiraki-Iida T, Kuro-o M, Nabeshima Y, Kurabayashi M, Nagai R.: "In vivo klotho gene delivery protects against endothelial dysfunction in multiple risk factor syndrome."Biochem Biophys Res Commun. 276. 767-772 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagai R, Saito Y, Ohyama Y, Aizawa H, Suga T, Nakamura T, Kurabayashi M, Kuro-o M.: "Endothelial dysfunction in the klotho mouse and downregulation of klotho gene expression in various animal models of vascular and metabolic diseases."Cell Mol Life Sci. 57. 738-746 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito,Y: "In Vivo klotho gene delivery protects against endothelial dysfunction in multiple risk factor syndrome"Biochem Biophys Res Commun. 276. 767-772 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai,R: "Endothelial dysfunction in the klotho mouse and down regulation of klotho gene expression in various animal models of vascular and metabolic diseases"Cell Mol Life Sci. 57. 738-746 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Saito,Y: "Endothelial dysfunction and a decrease in klothogene expression in Otsuka Long Evans Tokushima Fatty rats"Hypertension Research. 23. 71 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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