| 研究課題/領域番号 |
11670670
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部, 助手 (30293632)
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| 研究分担者 |
林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258)
寺田 肇 浜松医科大学, 医学部, 助手 (50252177)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2000年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1999年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
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| キーワード | 心筋収縮 / 虚血 / 再灌流障害 / カルシウムイオン / 筋小胞体 / アシドージス / ジギタリス中毒 / 不整脈 / ミトコンドリア |
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| 研究概要 |
平成11年度:Digitalis中毒、虚血/再灌流障害における細胞膜Na/Ca交換(NCX)を介するCa流入の関与
虚血心筋の再灌流障害において心筋細胞のCa過負荷が報告されており、Ca流入経路としてNCXが注目されている。NCXは、細胞膜の膜電位とNa勾配の変化によりCa排出、流入の両方向性に働く。我々は、(1)ラットの心室筋細胞を用いて、indo-1により細胞収縮とCa transientを同時測定し、最近開発されたNCXのCa流入モードの選択的阻害薬であるKB-R7943が、単離心筋細胞の正常収縮とdigitalis剤による細胞収縮,Ca transientの上昇を抑制しないが、自動収縮能をきたした細胞での拡張期Ca濃度を低下し自動能を消失させる、(2)モルモット右室乳頭筋標本において、低酸素後の再酸素化時に発生する不整脈を予防し、収縮能を改善させる、という結果を得た。NCXを介するCa流入は正常収縮への関与は少ないが、Na負荷時のCa過負荷には重要であり、虚血/再灌流時の不整脈と細胞障害の原因となることが示された。
平成12年度:細胞内acidosisの細胞収縮、Ca transientへの影響
細胞内acidosisは、心筋虚血の一要素であり、細胞のCa代謝に大きく影響すると報告されている。我々は、ラット心室筋細胞において、(1)細胞内acidosisは、収縮蛋白のCa感受性を低下させて収縮力を減弱する、(2)acidosis初期にはSRへのCa取り込み、細胞膜を介するCa排出はともに低下する、(3)acidosisが持続すると、拡張期Ca濃度上昇とCa/calmodulin kinase IIを介するphospholambanのリン酸によりSRへのCa取り込が再活性化し、Ca transientの振幅が増加して収縮は回復する、という結果を得た。Acidosis中のSRへのCa取り込の再活性化は、虚血中の収縮障害への代償機転であるとともに再灌流時の急速なpH回復による細胞障害の一因となりうることが示された。
今後は、共焦点レーザー顕微鏡によるCa sparkの解析によりSRのCa放出channel活性を評価する。また、虚血/再灌流障害に対するKB-R7943、mitochondria保護薬(diazoxide など)による治療の可能性を探る予定である。
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