| 研究課題/領域番号 |
11670685
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
中屋 豊 徳島大学, 医学部, 教授 (50136222)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | エンドセリン / キマーゼ / 血管平滑筋 / エンドセリンA受容体 / エンドセリンB受容体 / 血管内皮 / 一酸化窒素 / 動脈硬化 / アンギオテンシン / 血管内皮細胞 / 肥満細胞 / エンドセリン合成酵素 |
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| 研究概要 |
ヒトキマーゼにより産生される31個のアミノ酸からなる新規ペプチドエンドセリン-1(1-31)の病態生理的意義を検討した。
1)新規エンドセリン{ET-1(1-31)}の血管平滑筋内皮細胞に対する作用
ET-1(31)は10^<-8>M以上の濃度で血管を収縮した。その作用は従来のエンドセリン{ET-1(1-21)の数十分の1の強さであった。血管内皮細胞における一酸化窒素(NO)産生能については、ET-1(1-31)はET-1(1-21)より少し弱い程度であった。ET-1(1-31)の作用は血管平滑筋においてはET_A受容体の阻害薬(BQ-485)で抑制され、内皮のNO産生はET_B受容体阻害薬(BQ-788)により抑制された。また、手術標本を用いたヒトの血管においてもET-1(1-31)は収縮作用を持っていることより、ヒトにおいても重要な役割を演じている可能性が考えられた。
2)動脈硬化病変におけるET-1(1-31)の局在
ET-1(1-31)の抗体を作成し、ヒト冠動脈硬化病変、頚動脈病変におけるmast cell、キマーゼおよびET-1(1-31)の局在を検討した。正常血管においては、ET-1(1-31)はわずかに外膜側にみられるのみであったが、動脈硬化部位にはET-1(1-31)およびmast cellが多数見られた。免疫染色によりキマーゼとET-1(1-31)は、同時にmast cell内に存在しており、mast cellがET-1(1-31)を産生している可能性が考えられた。また,動脈硬化部位に多くみられてことより、動脈硬化との関連が考えられた。
3)血中および組織ET-1(1-31)濃度測定法の開発
血中および組織中のET-1(1-31)の測定方法を開発した。急性心筋梗塞の患者においては、ET-1(1-21)と異なり、血液中のET-1(1-31)濃度が長期間高い値を示しており、ET-1(1-31)が心筋梗塞後のリモデリングにも重要な役割を果たしていることが示された。剖検例での検討では、心筋梗塞をおこした心筋組織においてはET-1(1-31)が非常に高い値を示した。
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