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マクロファージ遊走阻止因子の皮膚組織における役割及び皮膚症患への関与

研究課題

研究課題/領域番号 11670813
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関北海道大学

研究代表者

清水 忠道  北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (70260396)

研究分担者 西平 順  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30189302)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードマクロファージ / サイトカイン / 皮膚 / 炎症 / アトピー / 紫外線 / 創傷 / 腫瘍 / 乾癬 / メラノーマ / 増殖因子
研究概要

1.マクロファージの遊走阻止因子(MIF)は表皮基底細胞内に強く発現していることから、細胞増殖に関与している可能性が考えられた。そこで表皮細胞およびメラノサイトの細胞増殖能におけるMIFの役割を調べた結果、MIFはこれらの細胞の増殖を促進させた。また、皮膚組織の創傷治癒にMIFが重要な役割を果たしていることを明らかにした(Semin Thromb Hemost 1999;Biochim Biophys Acta 2000)。つまりMIFの生理機能の一つとして成長因子という重要な機能を新たに見出したのである。MIFが腫瘍増殖や転移に非常に重要な因子であるという知見が蓄積されているが、最近になりMIFがp53腫瘍抑制活性を抑制する働きがあることが報告されてから、MIFと腫瘍増殖との関連が大いに注目されている。我々はこれまでにG361等のメラノーマ細胞株においてMIFの発現が強く認められるという知見を得ている(Biochem Biophys Res Commun 1999)。さらに我々はメラノーマ細胞株にMIFのアンチセンスRNAを導入することにより細胞の増殖が顕著に抑制されることを示しており、本蛋白質は細胞の増殖に重要な役割を果たしている新たな細胞増殖因子であることを初めて明らかにした。2.紫外線照射による光発癌が起こることが知られているが、この発癌機構には紫外線による直接の細胞DNAへのダメージの他に紫外線照射による免疫抑制も大きく関与している。紫外線誘導の免疫抑制にはTNF-αを含む炎症性サイトカインが重要な役割を果たしており、同じく炎症性サイトカインであるMIFの皮膚免疫への関与について紫外線照射との関連性を含め検討した。我々の研究から紫外線の刺激によりヒト皮膚からのMIFの産生が増強されることが明らかになった(J Invest Dermatol 1999)。3.MIFはエンドトキシンショックの増悪因子であるため炎症反応において極めて重要な役割を果たしていることが示唆されていた。そしてMIFの炎症性皮膚疾患への関与について研究を進める過程で、アトピー性皮膚炎を代表とするアレルギー疾患におけるMIFの重要性が明らかになった(J Allergy Clin Immunol1 1999)。さらに血中MIFの値と尋常性乾癬や重症の円形脱毛症患者の病勢との相関がみられることが明らかとなった(J Invest Dermatol 2001;J Invest Dermatol 2001;J Invest Dermatol in press)。さらに自己免疫疾患を含めた多くの皮膚疾患とMIFとの関連が明らかとなることが予測される。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Shimizu T. et al.: "Enhanced expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) associated with extended psoriasis"J. Invest Dermatol. 116. 989-990 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T. et al.: "Increased macrophage migration inhibitory factor (MIF) in the sera of patients with extensive alopecia areata"J. Invest Dermatol. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe H, Shimizu T et al.: "Aging fibroblasts show a diminished response to macrophage migration inhibitory factor (MIF)-induced interleukin-8 expression"Proc 12th Jpn-Korea Joint Meeting of Dermatology. 269-272 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi E et al.: "Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in bronchial asthma"Clin Exp Allergy. 30. 1244-1249 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe R et al.: "Enhancement of macrophage migration inhibitory factor (MIF) expression in injured epidermis and cultured fibroblasts"Biochim Biophys Acta. 1500. 1-9 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T. et al.: "High expression of macrophage migration inhibitory factor in human melanoma cells and its role in tumor cell growth and angiogenesis"Biochem Biophys Res Commun. 264. 751-758 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T et al.: "ultraviolet radiation upregulates the production of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human epidermal keratinocytes"J Invest Dermatol. 112. 210-215 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T et al.: "Increased production of macrophage migration in hibitory factor by PBMCs of atopic dermatitis"J Allergy Clin Immunol. 104. 659-664 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T et al.: "α-Thrombin stimulates expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in skin fibroblasts"Semin Thromb Hemost. 25. 569-573 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 清水忠道(分担): "皮膚病研究治療フォーラム・皮膚病治療の最近のトピックス"局所免疫療法による円形脱毛症の治療経験 -血中マクロファージ遊走阻止因子の変動-. 210-215 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T et al.: "High macrophage migration inhibitory factor (MIF) serum levels associated with extended psoriasis"J Invest Dermatol. 116. 989-990 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T et al.: "Increased macrophage migraiton inhibitory Factor (MIF) in the sera of patients with extensive alopecia areata"J Invest Dermatol. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe H, Shimizu T et al.: "Aging fibroblasts show a diminished response to macrophage migration inhibitory factor (MIF)-induced interleukin-8 expression"Proc 12th Jpn-Korea Joint Meeting of Dermatology. 269-272 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe R, Shimizu T, et al.: "Enhancement of macrophage migraiton inhibitory factor (MIF) expression in injured epidermis and cultured fibroblasts"Biochim Biophy Acta. 1500. 1-9 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi E, Nishihara J, Shimizu T, et al.: "Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in bronchial asthma"Clin Exp Allergy. 30. 1244-1249 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T, et al.: "Ultraviolet B radiation up-regulates the expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human epidermal keratinocytes"J Invest Dermatol. 112. 210-215 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T, et al.: "High expression of macrophage migration inhibitory factor in human melanoma cells and its role in tumor cell growth and angiogenesis"Biochem Biophys Res Commun. 264. 751-758 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T, et al.: "Increased production of macrophage migration inhibitory factor by PBMCs of atopic dermatitis"J Allergy Clin Immunol. 104. 659-664 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T, et al.: "α-Thrombin stimulates expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in skin fibroblasts"Semin Thromb Hemost. 25. 569-573 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T et al.: "Enhanced expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) associated with extended psoriasis"J Invest Dermatol. 116. 989-990 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu T et al.: "Increased macrophage migration inhibitory factor (MIF) in the sera of patients with exlonsive alopecia areata"J Invest Dermatol. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu T et al.: "Diagnosis of Werner Syndrome by immunoblot analysis"Clin Exp Dermatol. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 阿部理一郎: "Enhancement of macrophage migration inhibitory factor (MIF) expression in injured epidermis and cultured fibroblastss."Biochim Biophy Acta. 1500. 1-9 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 山口悦郎: "Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in bronchial asthma"Clin Exp Allergy. 30. 1244-1249 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 清水忠道: "Enhanced expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) associated with extended psoriasis"J Invest Dermatol. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 清水忠道: "局所免疫療法による円形脱毛症の治療経験-血中マクロファージ遊走阻止因子の変動-"皮膚病研究・治療フォーラム 雑誌. 1. 7-11 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu T., et al.: "High expression of macrophage migration inhibitory factor in human melanoma cells and its role in tumor cell growth and anjiogenesis"Biochem Biophys Res Commun. 264. 751-758 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu, T., et al.: "Ultraviolet β radiation up-regulates the production of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human epidermal keratinocytes"J Invest Dermatol. 112. 210-215 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu, T., et al.: "Increased production of macrophage migration inhibitory factor by PBMCs of atopic dermatitis"J Allergy Clin Immunol. 104. 659-664 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu, T., et al.: "α-Thrombin stimulates expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in skin fibroblasts"Semin Thromb Heamost. 25. 569-573 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Abe R., Shimizu, T., et al.: "Enhancement of macrophage migration inhibitory factor (MIF) expression in injured epidermis and cultured fibroblasts"Biochim Biophys Acta. 1500. 1-9 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi, E., et al.: "Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in bronchial asthma"Clin Exp Allergy. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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