フィラグリン欠損マウスを用いた表皮細胞の分化とアポトーシスに関する研究

• 研究課題/領域番号: 11670816
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 根岸 泉 群馬大学, 医学部, 講師 (60292611)
• 研究分担者: 大西 一徳 群馬大学, 医学部, 講師 (60176948) ; 石川 治 群馬大学, 医学部, 教授 (90168188)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円); 1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: フィラグリン / ノックアウトマウス / 表皮細胞 / アポトーシス

研究概要

これまでフィラグリン蛋白は表皮細胞の最終分化段階である角化(特殊なアポトーシス)に重要であるらしいことが報告されている.申請者らは,表皮細胞の分化を研究する目的で,フィラグリン欠損マウスの作製を計画している.フィラグリン蛋白は320個程度のアミノ酸からなり,このフィラグリン単位が約20回ほど繰り返し配列した巨大なプロフィラグリンの分解産物である.フィラグリン欠損マウスを作製するためには,プロフィラグリン遺伝子を破壊する必要があり,そのためには繰り返しフィラグリン単位よりもプロフィラグリンの転写開始コドン周辺を含んだ遺伝子がより望まれる。これまでに報告されているヒトのプロフィラグリン上流域のcDNAをプローブとして,マウスBACゲノムライブラリーをスクリーニングし,1クローンを得た.このクローンからターゲティングベクター作製に必要な遺伝子断片をプラスミドにサブクローニングし,ターゲティングベクターを作製した.現在,フィラグリン+/-ES細胞を樹立中である.