• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

アラキドン酸カスケードの皮膚悪性腫瘍の発生と進展への関与に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 11670840
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

金蔵 拓郎  鹿児島大学, 医学部, 助教授 (70177509)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード皮膚癌 / サイクロオキシゲナーゼ-2 / レチノイン酸 / 抗酸化剤 / 発癌予防 / アラキドン酸カスケード / サイクロオキシゲナーゼ
研究概要

アラキドン酸カスケードのヒト皮膚悪性腫瘍の進展における役割を、ヒト皮膚扁平上皮癌(HSC-5)とエクリン汗腺癌(EcCa)の樹立細胞株及びコントロールとして不死化非腫瘍性ケラチノサイト細胞株(HaCaT)を用いて検討した。
まず皮膚癌細胞株ではサイクロオキシゲナーゼ(COX)-2の蛋白発現がコントロール細胞に比較して有意に上昇しており、COX-2の選択的活性阻害剤であるNS398で処理すると増殖が抑制されることを明らかにした。更に、COX-2のアンチセンスオリゴヌクレオチド鎖をトランスフェクトするとCOX-2の発現が抑えられ、癌細胞の増殖は活性阻害剤よりも強く抑制されることを明らかにした。
そこでCOX-2の発現を抑制し得る物質を探し、その物質の細胞増殖に及ぼす影響を検討した。これまでに、いくつかの臓器で抗腫瘍効果が報告されているレチノイン酸と抗酸化剤に関してCOX-2の発現を抑制するか否かを検討した。レチノイン酸としてall-trans-retinoic acid(all-trans-RA)と9-cis-retinoic acid(9-cis-RA)、抗酸化剤としてN-acetylcysteine(NAC)とpyrrolidinedithiocarbamate(PDTC)を用いた。9-cis-RAとPDTCはCOX-2の発現を抑制したがall-trans-RAとNACには抑制作用はなかった。9-cis-RAとPDTCはCOX-2産物であるプロスタグランジンE2の産生を濃度依存的に抑制した。更にこの両者は細胞の増殖を有意に抑制した。
以上の一連の結果は、COX-2が皮膚癌の進展に重要な役割を果していることを示し、COX-2を介するcancer chemopreventionの可能性を大いに期待させるものである。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Yuko Higashi et al.: "Enhanced expression of cyclooxygenase (COX)-2 in human skin epidermal cancer cells : evidence for growth suppression by inhibiting COX-2 expression"International Journal of Cancer. 86. 667-671 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuro Kanekura et al.: "Inhibitory effects of 9-cis-retinoic acid and pyrrolidinedithiocarbamate on cyclooxygenase (COX)-2 expression and cell growth in human skin squamous carcinoma cells"Cancer Letters. 161. 177-183 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanyawim Kirtikara et al.: "Transcriptional regulation of cyclooxygenase-2 in the human microvascular endothelial cell line, HMEC-1 : control by the combinatorial actions of AP2, NF-IL-6 and CRE elements."Molecular and Cellular Biochemistry. 203. 41-51 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuro Kanekura et al.: "Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E_2 biosynthesis are enhanced in scleroderma fibroblasts and inhibited by UVA irradiation."Journal of Rheumatology. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuko Higashi, Takuro Kanekura, Tamotsu Kanzaki: "Enhanced expression of cyclooxygenase (COX)-2 in human skin epidermal cancer cells : evidence for growth suppression by inhibiting COX-2 expression."Int.J.Cancer. volume 86. 667-671 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuro Kanekura, Yuko Higashi, Tamotsu Kanzaki: "Inhibitory effects of 9-cis-retinoic acid and pyrrolidine-dithiocarbamate on cyclooxygenase (COX)-2 expression and cell groeth in human skin squamous carcinoma cells"Cancer Lett.. volume 161. 177-183 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanyawim Kirtikara, Rajendra Raghow, Stanley J.Laulederkind, Sarita Goorha, Takuro Kanekura, Leslie R.Ballou: "Transcriptional regulation of cyclooxygenase-2 in the human microvascular endothelial cell line, HMEC-1 : Control by the combinatorial actions of AP2, NF-IL-6 and CRE elements"Mol. Cell Biochem. volume 203. 41-51 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuro Kanekura, Yuko Higashi, Tamotsu Kanzaki: "Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E_2 biosynthesis are enhanced in scleroderma fibroblasts and inhibited by UVA irradiation."J.Rheumatol. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuko Higashi et al.: "Enhanced expression of cyclooxygenase (COX)-2 in human skin epidermal cancer cells : evidence for growth suppression by inhibiting COX-2 expression"International Journal of Cancer. 86. 667-671 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takuro Kanekura et al.: "Inhibitory effects of 9-cis-retinoic acid and pyrrolidinedithiocarbamate on cyclooxygenase (COX)-2 expression and cell growth in human skin squamous carcinoma cells"Cancer Letters. 161. 177-183 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kanyawim Kirtikara et al.: "Transcriptional regulation of cyclooxygenase-2 in the human microvascular endothelial cell line,HMEC-1 : control by the combinatorial actions of AP2, NF-IL-6 and CRE elements."Molecular and Cellular Biochemistry. 203. 41-51 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takuro Kanekura et al.: "Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E_2 biosynthesis are enhanced in scleroderma fibroblasts and inhibited by UVA irradiation."Journal of Rheumatology. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yuko Higashi et al.: "Exhanced expression of cyclooxygenase (COX)-2 in human skin epidermal cancer cells"International Journal of Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi