| 研究概要 |
本研究では,疾患病態における角化関連遺伝子の転写調節の脱制御機構を解明することを目的に,角化特異的遺伝子であるトランスグルタミナーゼ1遺伝子の発現調節をモデルとし,新生仔マウスとトランスグルタミナーゼ1遺伝子欠損マウス皮膚をもちいて,in vivoにおける遺伝子発現解析を実施した.まず,in situ hybridization(ISH)により,創傷治癒過程においてトランスグルタミナーゼ1遺伝子発現が強く誘導されることを発見した.トランスグルタミナーゼ1遺伝子の発現は,K6遺伝子発現とともに創傷後早期に誘導され,K6よりも早く正常化することが明らかになった.従って,創傷の初期では,K6とトランスグルタミナーゼ1遺伝子は共通の転写シグナルにより発現調節を受ける可能性が示唆された.また,共焦点レーザーイメージングにより,発現したトランスグルタミナーゼ1は基質であるインボルクリンとほぼ同様に有棘層の細胞膜に局在するが,最も主要な基質であるロリクリンはむしろ発現抑制されること明確となり,創傷治癒においては通常の角化とは異なる転写制御システムが働くことが示唆された.さらに,トランスグルタミナーゼ1欠損皮膚をヌードマウスに移植し創傷治癒を観察した場合,正常移植皮膚よりも明らかに治癒が遷延し,K6mRNAの発現は移植トランスグルタミナーゼ1欠損表皮では構成的で,創傷作製後再生表皮に強く誘導され,創傷の閉鎖後も発現が残存することから,トランスグルタミナーゼ1欠損皮膚ではK6遺伝子の高発現をともなう遺伝子転写機構の脱制御が生じていると考えられた.
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