| 研究課題/領域番号 |
11670878
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
柴 和弘 金沢大学, アイソトープ総合センター, 助教授 (40143929)
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| 研究分担者 |
森 厚文 金沢大学, アイソトープ総合センター, 教授 (90019604)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | アセチルコリントランスポーター / ヨードベサミコール / アルツハイマー病 / 放射性薬剤 |
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| 研究概要 |
我々はアルツハイマー病を核医学的手法を用いて客観的に診断することを目的として、アセチルコリントランスポーター(VAChT)イメージンク剤の開発研究を行っており、これまでに、(-)-m-iodovesamicol((-)-mIV)を開発してきた。しかし、(-)-mIVがVAChT以外にσ-受容体(σ-1、σ-2)にも結合することがわかり、今回、(-)-mIVに替わる新しいVAChTイメージング剤の開発の検討を行った。その結果、(-)-o-iodoesamicol((-)-oIV)はvesamicolと同様にVAChTに対して高い親和性を有し、また、σ-1レセプターに対する親和性が(-)-mIVより10倍以上低く、同様に、σ-2レセプターに対する親和性も(-)-mIVより8倍以上低いことがわかった。標識法は硫酸アンモニウムを触媒とする交換反応により行った結果、放射化学的収率:49-75%、比放射能:580-1174GBq/mmo1、放射化学的純度95%以上で標識できた。また、ラットを使った体内分布およびオートラジオグラフィ実験の結果、放射性ヨウ素標識(-)-oIVはvesamicolと同様の脳内分布・挙動を示すことが確認された。さらに、イボテン酸により右側前脳基底部を破壊することにより作製したアルツハイマー性痴呆モデルラットを用いて、アルツハイマー病の客観的診断薬となりうるか検討した。その結果、^<125>I-(-)-oIVは大脳皮質の前頭葉、頭頂葉および側頭葉で破壊側が健側に比べ集積が約15〜20%減少していた。一方、海馬、線条体、視床および扁桃核群では集積の減少は見られなかった。以上、in vitro及びin vivo実験の結果から、放射性ヨウ素標識(-)-oIVはアルツハイマー病の診断の客観的な指標となりうるアセチルコリントランスポーター(VAChT)イメージンク剤としての可能性が示唆された。
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