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造血幹細胞移植後のGVHD制御における単球の重要性とその治療応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 11670976
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関北海道大学

研究代表者

田中 淳司  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50250452)

研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード造血幹細胞移植 / KIR / GVHD / GVL / 単球
研究概要

同種造血幹細胞移植後の末梢血単核球における同種免疫応答を制御しうる分子であるKiller cell inhibitory recepter(KIR)の発現を検討したところ、急性期においてはNK細胞においてまた慢性期においてはT細胞においてKIRの発現が亢進することを見い出した。特に、慢性GVHD患者においてKIRのCD8陽性細胞における発現が亢進していた。この傾向は、予後の良好な患者において顕著でありそのような患者においては再発が認められなかった。このようなT細胞におけるKIRの発現亢進はGVHDに対して抑制的に作用している反面GVL効果には促進的に作用している可能性が考えられた。
また同種末梢血幹細胞移植に用いる、ドナーにG-VSFを投与した後のapheresis product(G-PBMC)をリンパ球混合培養試験によって刺激すると、G-PBMC由来のT細胞にKIRの発現が亢進する傾向が認められた。この際、T細胞におけるKIRの発現には単球の関与が推測されCD14陽性細胞をG-PBMCから除去するとその発現が低下した。一方、CD14陽性細胞を加えるとその発現が再度亢進した。
また、G-PBMCを抗CD3抗体などを用いて刺激することによってKIR陽性CD8細胞を増幅することができ、この細胞は白血病細胞株K562や患者CML細胞を障害したが自己PHA Blastに対しては障害活性を示さなかった。
従ってKIR陽性CD8細胞は同種造血幹細胞移植後のGVHD/GVL制御において重要な役割を果たしているとともに、そのKIRの発現にはG-PBMCに大量に含まれる単球が関与している可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "Expression of HLA-C specific KIR(CD158a and CD158b) on PBMC after allo BMT"Br J Haematol. 108. 778-783 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "Alterations in binding activity of T cell transcription factor CD28 responsive element binding complex (CD28RC) following allogeneic BMT"Eur J Haematol. 94. 333-339 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "Sequential analysis of HLA-C-specific KIR (CD158b) expressing PBMC during chronic GVHD"Bone Marrow Transport. 26. 287-290 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "NK cells expressing KIR after allogeneic BMT"Transplant. Proc.. 32. 2447 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "Increased expression of HLA class I specific KIR (CD94) on PBMC after allo BMT"Acta Haematol. 105. 89-91 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "Induction of CD94/NKG2A expression on T cells in MLC by CD14^+ cells from G-CSF-mobilized PBMC"Br. J. Haematol. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J, Mori A, Ohta S, Yamamoto Y, Kobayashi S, Hashino S, Kobayashi M, Asaka M, Imamura M: "Expression of HLA-C specific natural killer cell receptor (CD158a and CD158b) on peripheral blood mononuclear cells after allogeneic bone marrow transplantation"Br J Haematol. 108. 778-783 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J, Mori A, Ohta S, Yamamoto Y, Kobayashi S, Hashino S, Asaka M, Imamura M: "Alterations in binding activity of T cell transcription factor CD28 responsive element binding complex (CD28RC) following allogeneic bone marrow transplantation"Eur J Haematol. 94. 333-339 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J, Mori A, Ohta S, Kobayashi S, Asaka M, Imamura M: "Sequential analysis of HLA-C specific killer cell inhibitory receptor (CD158b) expressing peripheral blood mononuclear cells during chronic graft-versus host disease"Bone Marrow Transplant. 26. 287-290 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J, Kobayashi S, Mori A, Ohta S, Hashino S, Kasai M, Asaka M, Imamura M: "NK cells expressing killer cell inhibitory receptors after allogeneic bone marrow transplantation"Transplant Proc.. 32. 2447 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J, Tutumi Y, Zhang L, Mori A, Kahata K, Toyoshima N, Kobayashi S, Hashino S, Ohta S, Asaka M, Imamura M: "Increased expression of HLA-Class I-specific killer cell inhibitory receptors (CD94) on peripheral blood mononuclear cells after allogeneic bone marro transplantation"Acta Haematol. 105. 89-91 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J, Tutumi Y, Zhang L, Katho N, Sugita J, Mori A, Toyoshima N, Ohta S, Kobayashi M, Kasai M, Asaka M, Imamura M: "Induction of CD94/NKG2A expression on T cells in MLC by CD14+ cells from G-CSF-mobilized peripheral blood mononuclear cells"Br J Haematol. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka J. et al.: "Increased expression of HLA class I specific KIR(CD94) on PBMC after allo BMT"Acta Haematol. 105. 89-91 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka J. et al.: "Induction of CD94/NKG2A expression on Tcells in MLC by CD14^+ cells from G-CSF-mobilized PBMC"Br. J. Haematol. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka J et.al.: "Expression of HLA-C. specific KIR (CD158a and CD158b) on PBMC after allogeneic BMT."Dr.J.Haematol. 108. 778-783 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "sequential analysis of HLA-C specific KIR (CD158b) expressing PBMC during chronic GVHD"Bone Marrtw Trarsplant.. 26. 287-290 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "OKcells expressing KIR after allogeneic BMT."Transplant. Proc.. 32. 2447 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka J et al.: "Increased expression of HLA- class I specific KIR (CD94) on PBMC after allogeneic BMT."Acta Haematol.. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, J., et al.: "Expression of HLA-C specitic natural killer cell receptor on peripheral blood mononuclear cells after allo BMT"Br.J.Haematol. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, J., et al.: "Alterations in binding activity of T all transcription factor CD28 responsive element binding complex following allo BMT"Eu.J.Haematol. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, J., et al.: "NK cells expressing KIR after allo BMT"Transplant Proc.. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, J., et al.: "T cell cosignaling molecules in GLHD"Ann Hematol. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, J., et al.: "Immunopheno type of PBMC and NK cell activity after allo BMT using G-CSF"Acta Haematologica. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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