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コラーゲン受容体GPla/lla細胞内ドメインを介した血小板活性化の機序

研究課題

研究課題/領域番号 11670989
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関山梨医科大学

研究代表者

尾崎 由基男  山梨医科大学, 医学部, 教授 (30134539)

研究分担者 佐藤 金夫  山梨医科大学, 医学部, 教務職員 (20242662)
矢冨 裕  山梨医科大学, 医学部, 助教授 (60200523)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1999年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード血小板活性化 / コラーゲン受容体 / GPIa / IIa / rhodocytin / チロシンキナーゼ / Src / Cas / GPla / lla
研究概要

GPIa/IIaに結合すると思われる蛇毒rhodocytinの特異性を確認するために、GPIa/IIaのレコンビナントを組み込んだリポソームを作成し、rhodocytinとの結合を確認した。また、rhodocytinを用いたアフィニティカラムを作成し、血小板膜糖蛋白との結合を見ることにより、GPIa/IIaとの結合を確認した。このようにrhodocytinがGPIa/IIaと反応することを確認した上で、GPIa/IIaによる血小板信号伝達系路の研究を始めた。これまでに、GPIa細胞内ドメインにチロシンキナーゼであるSrcが結合しており、コラーゲンとGPIa/IIaの結合によりSrcの活性化が起きること、またSrcの活性化のためにはGPIa/IIaがクラスタリングを起こす必要があること、SrcとCasとよばれるアダプター蛋白が結合し、CasがSrcのチロシンキナーゼ活性により燐酸化されることを見いだした。GPIaからCasに至る信号伝達系路は、細胞内cAMPの増加によっても抑制されなかった。一方、これらの現象の下流に位置するSykのチロシンリン酸化、またそのまた下流の細胞内カルシウム動員を起こすphospholipase C-γ2の活性化は、細胞内cAMPの増加により著明に抑制された。GPIa/IIaはこのようにコラーゲン惹起血小板活性化の特徴をよく示しており、コラーゲン受容体の代表的なものの一つであることが確認された。さらにrhodocytinでなく、抗GPIa抗体のF(ab')2部分を精製し、これをシャーレにコーティングしたものに血小板を張り付け、その活性化を判定することも行った。これによりGPIa/IIaがFAKを含むfocal adhesion complexの形成に至る信号を惹起することを確認した。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Katsue Inoue: "Signal transduction pathways mediated by glycoprotein Ia/IIa in human platelets : comparison with those of glycoprotein Vl."Biochemical and Biophysical Research Communications. 256. 114-120 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsue,Inoue-Suzuki: "Rhodocytin induces platelet aggregation. by interacting with glycoprotein Ia/IIa (GPla/IIa, integrin alpha2beta 1) : involvement of GPIa/IIa-associated Src and protein tyrosine phosphorylation"Journal of Biological Chemistry. 276. 1643-1652 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsue Inoue: "Signal transduction pathways mediated by glycoprotein Ia/IIa in human platelets : comparison with those of glycoprotein VI."Biochemical and Biophysical Research Communications. 256. 114-120 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsue, Inoue-Suzuki: "Rhodocytin induces platelet aggregation, by interacting with glycoprotein Ia/IIa (GPIa/IIa, integrin alpha2beta I) : involvement of GPIa/IIa-associated Src and protein tyrosine phosphorylation."Journal of Biological Chemistry. 276. 1643-1652 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsue Inoue: "Signal transduction pathways mediated by glycoprotein Ia/IIa in human platelets : comparison with those of glycoprotein VI."Biochemical and Biophysical Research Communications. 256. 114-120 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Katsue.Inoue-Suzuki: "Rhodocytin induces platelet aggregation.by interacting with glycoprotein Ia/IIa (GPIa/IIa. integrin alpha2betal) :involvement of GPIa/IIa-associated Src and protein tyrosine phosphorylation."Journal of Biological Chemistry. 276. 1643-1652 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Katsue Inoue: "Signal transduction pathways mediated by glycoprotein la/lla in human platelets: comparison with those of glycoprotein Vl."Biochemical and Biophysical Research Communications. 256. 114-120 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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