単球系前駆細胞からマクロファージ、破骨細胞、樹状細胞への分化機構の検討

• 研究課題/領域番号: 11670999
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 池田 和眞 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (50176088)
• 研究分担者: 竹中 克斗 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (30301295) ; 石丸 文彦 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284097)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2000
• 研究課題ステータス: 完了 (2000年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2000年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 1999年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 単球 / マクロファージ / 破骨細胞 / ODF(RANKL) / LPS(endotoxoin) / MCP-1 / IL_10 / UG3 / LPS(endotoxin) / MCP1 / IL-10 / IL-4 / IL-13 / M-CSF / osteoclast differentiation factor

研究概要

1.単球系白血病株細胞UG3の破骨細胞への分化
UG3にはosteoclast differentiating factor(ODF)受容体であるRANKの発現が確認された。M-CSFにより付着細胞に変化したUG3細胞を、ストローマ細胞ST2と共培養すると、TRAP陽性で、vitronectin受容体を発現する多核細胞が形成された。カルシトニン受容体の発現は認められなかったが、骨スライス上での培養により、pitの形成が認められた。UG3細胞をODF存在下で2週間培養すると、同様に、多核細胞が形成され、TRAPとvitronectin受容体の発現が誘導されたが、カルシトニン受容体のmRNAは、発現していなかった。
2.UG3におけるよるサイトカイン産生調節機構
LPSは、UG3のIL-1β、IL-6、TNFα、IL-8、MCP-1、G-CSF、PGE2の産生を増加させるが、IL-4、IL-10、IL-13はこのLPSによる産生増加を抑制した。LPS非存在下でも、IL-4とIL-13はMCP-1の発現を抑制したが、IL-10は濃度依存性にMCP-1の発現を増強した。IL-10は刺激開始後2時間をピークとするMCP-1のmRNAの発現を誘導し、サイクロヘキシミドは、非刺激とIL-10で刺激されたUG3細胞のMCP-1mRNA量を増加させた。IL-10はMCP-1のmRNAの半減期を延長し、MCP-1遺伝子の転写レベルを上昇させた。ゲルシフトアッセイにより、UG3においては、LPSによるMCP-1遺伝子の発現誘導にはNFκBとSp-1が関与し、TPAによるMCP-1遺伝子の発現誘導にはAP-1とSp-1が関与し、IL-10によるMCP-1の発現誘導にはSTAT1、STAT3、Sp-1が関与することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kaji Y,Ikeda K,Ikeda T et al.: "IL-4, but not vitamin D3, induces monoblastic cell line UG3 to differentiate into multinucleated giant cells on osteoclast lineage"J Cell Physiol. 182(2). 214-221 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kaji Y Ikeda K, Ikeda T et al.: "IL-4, but not vitamin D3, induces monoblastic cell line UG3 to differentiate into multinucleated giant cells on osteoclast lineage"J Cell Physiol. 182(2). 214-221 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kaji Y,Ikeda K,Ikeda T et al.: "IL-4, but not vitamin D3, induces monoblastic cell line UG3 to differentiate into multinucleated giant cells on osteoclast lineage"J Cell Physiol. 182(2). 214-221 (2000)
• [文献書誌] Kaji Y, Ikeda K, Ikeda T 他: "IL-4, but not vitamin D3, induces monoblastic cell line UG3 to differentiate into multinucleated giant cells on osteoclast lineage"J Cell Physiol. 182(2). 214-221 (2000)
• [文献書誌] Mori M, Terui Y, Ikeda M 他: "β2-microglobulin identified as an apoptosis inducing factor and its characterization"Blood. 94(8). 2744-2753 (1999)
• [文献書誌] Maeda Y, Teshima T, Yamada M 他: "Monitoring of human herpesvirus after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation and bone marrow transplantation"Br J Haematol. 105(1). 295-302 (1999)
• [文献書誌] Ikeda T, Ikeda K, Sasaki K 他: "The inv(11)(p15q22) chromosome translocation of therapy-related myelodysplasia with NUP98-DDX10 and DDX10-NUP98 fusion transcripts"Int J Hematol. 69(3). 160-164 (1999)
• [文献書誌] Ishimaru F, Dansako H, Nakase K 他: "Molecular characterization of total kininogen deficiency in Japanese patients"Int J Hematol. 69(2). 126-128 (1999)
• [文献書誌] Mahmut N, Katayama Y, Takenaka K 他: "Analysis of circulating hematopoietic progenitor cells after peripheral blood stem cell transplantation"Int J Hematol. 69(1). 42-36 (1999)