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好中球系細胞の成熟過程におけるアスパラギン結合型糖鎖の生物学的役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 11671020
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関産業医科大学

研究代表者

三砂 將裕 (三砂 将裕)  産業医科大学, 産業保健学部, 助教授 (30157474)

研究分担者 塚田 順一  産業医科大学, 医学部, 助教授 (20227367)
江藤 澄哉  産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードアスパラギン結合型糖鎖 / 好中球成熟 / デオキシノジリマイシン / スワンソニン / G-CSF受容体
研究概要

アスパラギン結合型糖鎖の阻害剤であるswainsonine及びN-buty1 deoxynojirimycin (NB-DNJ)は、哺乳類細胞においてそれぞれ不完全糖鎖であるhybrid型、high mannose 型糖蛋白を蓄積させる。好中球成熟過程における不完全糖鎖の影響を調べるために、ヒト非付着性骨髄単核細胞をG-CSFの存在下、非存在下それらの糖鎖合成阻害剤とともに培養した。G-CSF単独では骨髄好中球系細胞の増殖と成熟が同時に刺激されたが、糖鎖合成阻害剤の添加により成熟好中球数の数は減少し、成熟が抑制されることが観察された。アポトーシスの検討から、この成熟好中球数の減少はSwainsonineの場合には、細胞障害によるものではなく成熟抑制が主体であり、NB-DNJの場合には細胞障害と成熟抑制の両方の原因が考えられた。さらに好中球分化モデルであるall tans retinoic acid(ATRA)刺激ヒト骨髄性白血病細胞株(HL-60)を用いて,NB-DNJの影響を調べた。NB-DNJはHL-60の分化を抑制するとともに、G-CSF受容体mRNAの発現をも著明に抑制し、NB-DNJによる好中球分化誘導抑制作用は、G-CSF受容体mRNAの発現の抑制に起因していることが示唆された。本研究により、アスパラギン結合型糖鎖合成阻害剤は好中球の最終成熟を抑制することが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Toda Y, et al.: "Autocrine induction of the human pro-IL-1β gene promoter by IL-1β in monocytes"J Immunol. 15. 1984-1991 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oh-eda M, et al.: "Over expression of the Golgi-localized enzyme alpha-mannosidase IIX in Chinese hamster ovary cells results in conversion of hexamannosyl-N-acetylchitobiose to tetramannosyl-N-acetylchitobiose in the N-glycan processing pathway"Eur J Biochem. 268. 1280-1288 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada J, et al.: "Constitutive activation of LIL-Stat in adult T-cell leukemia cells"Blood. 15. 2715-2718 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Misago M, et al.: "Suppressive effects of swainsonine and N-butyldeoxynojirimycin on human bone marrow neutrophil maturation"Biochem Biophys Res Commun. 5. 219-225 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toda Y, et al.: "Autocrine induction of the human pro-IL-1βgene promoter by IL-1βin monocytes"J Immunol. 15. 1984-1991 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oh-Eda M, et al.: "Over expression of the golgi-localized enzyme alphamannosidase IIx in Chinese hamster ovary cells results in conversion of hexamannosyl-N-acetylchitobiose to tetramannosyl-N-acetylchitobiose in the N-glycan processing pathway"Eur J Biochem. 268. 1280-1288 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukada J, et al.: "Constitutive activation of LIL-Stat in adult T-cell leukemia cells"Blood. 15. 2715-2718 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Misago M, et al.: "Suppressive effects of swainsonine and N-butyldeoxynojirimycin on human bone marrow neutrophil maturation"Biochem Biophys Res Cmmun. 5. 219-225 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toda Y et al.: "Autocrine induction of the human pro-IL-1β gene promoter by IL-1β in monocytes"J Immunol. 15. 1984-1991 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Oh-eda M et al.: "Over expression of the Golgi-locatlized enzyme alpha-mannosidase IIX in Chinese hamster ovary cells results in conversion of hexamannosyl-N-acetylchitobiose to tetramannosyl-N-acetylchitobiose in the N-glycan processing pathway"Eur J Biochem. 268. 1280-1288 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukada J et al.: "Constitutive activation of LIL-Stat in adult T-cell leukemia cells"Blood. 15. 2715-2718 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Misaga M et al.: "Suppressive effects of swainsonine and N-butyldeoxynojirimycin on human bone marrow neutrophil maturation"Biochem Biophys Res Commun. 5. 219-225 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Masayoshi Oh-eda, Masahiro Misago, et al.: "Over expression of the Golgi-localized enzyme alpha-mannosidase II^x in Chinese hamster ovary cells results in conversion of hexamannosyl-N-acetylchitobiose to tetramannosyl-N-acetylchitobiose in the N-glycan processing pathway"European Journal of Biochemistry. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Misago: "Suppressive Effects of Swainsonine and N-butyldeoxynojirimycin on Human Bone Marrow Neutrophil Maturation"Biochemical and Biophysical Research Communications. 269(1). 219-225 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Junichi Tsukada, Masahiro Misago, et al.: "Constitutive activation of LIL-Stat in adult T-cell leukemia cells"Blood. 90(8). 2715-2718 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Misago,et al.: "Suppressive Effects of Swainsonine and N-buty l deoxynojirimycin on Human Bone Marrow Neutrophil Maturation"Biochemical and Biophysical Research Communications. 269・1. 219-225 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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