| 研究課題/領域番号 |
11671039
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
大園 恵幸 長崎大学, 医学部・附属病院, 教授 (90213719)
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| 研究分担者 |
原田 孝司 長崎大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90128207)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | CAPD / HSP47. / 腹膜組織 / アンチセンス / 腹膜硬化モデル / HSP 47 / HSP47 / 腹膜硬化 / 線維化 |
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| 研究概要 |
(1)腹膜透析患者腹膜におけるHSP47の発現
持続携帯式腹膜透析(CAPD)導入時に得られた腹膜組織とCAPD中止時に得られた腹膜組織群を対象とした。HSP47及びコラーゲンIIIは、コラーゲンの増殖による中皮下層の肥厚を認めるCAPD中止群、特に線維化が著明な除水能低下群で、肥厚した中皮下層に強く発現が認められた。マクロファージの浸潤、およびα-smooth muscle actin(SMA)の発現も同様であった。HSP47の発現は、コラーゲンIII、SMA、マクロファージの発現と正の相関を示し、難治性腹膜炎の患者腹膜において強く発現していた。CAPD患者におけるHSP47発現誘導の因子は不明であるが、頻回の腹膜炎による慢性炎症、CAPD透析液の高血糖、酸性の性質等HSP47発現との関連について今後検討を要すると思われる。
(2)ラットの腹膜硬化モデルにおけるHSP47の発現
クロールヘキシジン(CG)の腹腔内投与により、ラット腹膜は経時的に腹膜硬化を呈した。コラーゲン発現の増加に伴い、HSP47の発現も増強した。また、ヒトの腹膜硬化症と同様に、マクロファージの浸潤やSMA陽性のmyofibroblastの増加を伴っていた。本モデルは化学的刺激による腹膜硬化であるが、ヒトの腹膜硬化像と類似しており、腹膜硬化のモデルとして有用であると考えられた。以上より、HSP47が腹膜硬化という観点から見た生体適合性のマーカーと成りうる可能性が示唆された。
(3)ラット腹膜硬化モデルにおけるHSP47アンチセンスによる腹膜肥厚抑制効果
ラット腹膜硬化モデルを用い、HSP47アンチセンスオリゴヌクレオチド(AS)を同時に投与することで腹膜肥厚が抑制される結果を得た。免疫組織染色による詳細な検討では、クロールヘキシジン単独投与群と比し、HSP47AS投与群でHSP47、コラーゲンIIIの発現は減弱した。また、浸潤マクロファージ数もAS投与群で減少した。以上の結果より腹膜硬化症に対し、HSP47のアンチセンスオリゴヌクレオチドが、HSP47発現抑制を介した新たな治療法となる可能性が示唆された。
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