| 研究課題/領域番号 |
11671053
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
稲城 玲子 東海大学, 総合医学研究所, 講師 (50232509)
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| 研究分担者 |
宮田 敏男 東海大学, 医学部, 助教授 (10222332)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | megsin / 転写調節因子 / メサンギウム細胞 / メサンギウム細胞増殖性糸球体腎炎 / promoter / serpin / 進行性糸球体障害 / メサンギウム細胞特異的転写調節機構 / 特異的DNA結合蛋白 |
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| 研究概要 |
我々は、進行性糸球体障害の分子メカニズム解明に関する研究を進めるなか、ヒトメサンギウム細胞に高発現する新規遺伝子、megsinのcloningに成功した。Megsinはserine protease inhibitor(serpin)superfamilyに属する遺伝子で、既知のserpinが細胞外基質の代謝、細胞分化・増殖など多様な生理活性を有することから、megsinも糸球体の構造や機能調節に関する重要な役割を担っていることが示唆される。事実、ヒトメサンギウム細胞増殖性IgA腎症及びラットThy-1腎炎モデルにおいはmegsinの発現が亢進することを報告している。
本研究では、megsinを人為的転写制御することによる糸球体疾患発症・進展抑制の可能性、あるいはmegsinのメサンギウム細胞特異的転写領域を用いた糸球体特異的gene targeting法の確立などを目指し、megsin転写調節機構の解明を進めてきた。これまでのところ、megsinのゲノム構造(全長20kpb、8個のexonから構成)、megsin転写開始点、及びその上流約6kbpの塩基配列などを決定し、その中にmegsin転写を正に制御するcis領域が存在することを明らかにした。更にこの転写開始点上流域約1.4kbpのcis領域の転写活性を詳細に検討することで、コアプロモーター領域と思われる領域も存在することが示され、ゲルシフト法にてその領域にDNA結合蛋白が結合できる新規の配列(NF-kB配列に高い相同性)が存在する可能性が示唆されている。
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