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細胞・基質間相互作用による骨代謝の調節機構と老人性骨粗鬆症におけるその異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 11671081
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関東京大学

研究代表者

竹内 靖博  東京大学, 医学部・附属病院・分院, 助手 (50202164)

研究分担者 福本 誠二  東京大学, 医学部・附属病院・分院, 講師 (30202287)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードコラーゲン / 骨芽細胞 / インテグリン / BMP / DDR / FAK / Smad / 骨転移 / ERK / MAPキナーゼ
研究概要

骨代謝にかかわる細胞の分化および機能の局所的調節機構と老人性骨粗鬆症などの病的状態おけるその異常の解明を目的として、骨局所における骨芽細胞と細胞外基質間の相互作用、骨髄細胞と癌細胞の相互作用、骨髄細胞と内皮細胞の相互作用の仕組みとその役割に焦点をあてて研究を進めた。特に、骨基質蛋白の受容体であるインテグリンを介して活性化される細胞内シグナルの骨芽細胞分化における重要性について、骨形成因子(BMP)シグナルとの関連に重点を置いて検討した。また、チロシンキナーゼ領域をもつ非インテグリン・コラーゲン受容体の役割についても合わせて検討した。さらに、骨転移などの特殊な病態における癌細胞や内皮細胞の破骨細胞形成に対する作用について細胞間相互作用という観点から研究を行った。
1.基質コラーゲンへの接着による骨芽細胞の分化形質の発現機序:
骨芽細胞の分化には、基質I型コラーゲンと細胞膜α2β1インテグリンとの結合によるFAK-ERK系の活性化およびBMP-Smadシグナルの活性化が重要であることを明らかにした。また、チロシンキナーゼ活性を持つコラーゲン受容体DDR2はFAKおよびPI3キナーゼと複合体を形成しそれらのリン酸化を促進することを明らかにし、その骨芽細胞における重要性が示唆された。
2.細胞・基質間相互作用と骨芽細胞分化誘導因子との関連:
FAKシグナル欠損状態ではSmadの核移行は阻害されないものの、Smad依存性の標的遺伝子の転写が抑制されることが明らかとなった。また、FAKの下流シグナルとしてRas-MEK1-ERKが直接にSmad依存性の転写に関与することが示された。これらの成績は、基質コラーゲン由来のシグナルが骨芽細胞の分化と機能獲得に必須であることの機序の解明につながるものである。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Hoshi,K. et al.: "The primary calcification in bones follows removal of decorin and fusion of collagen fibrils."J Bone Miner Res. 14(2). 273-280 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzawa M, et al.: "Extracellular matrix-associated bone morphogenetic proteins are essential for differentiation of murine osteoblastic cells in vitro."Endocrinology. 140(5). 2125-2133 (1999)

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  • [文献書誌] Chikatsu N, et al.: "A novel homogenous inactivating mutation of calcium-sensing receptor in a patient with adult primary hyperparathyroidism"Clin Endocrinol. 50(4). 537-543 (1999)

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  • [文献書誌] Fukumoto,S. et al.: "Diagnostic utility of magnetic resonance imaging skeletal survey in a patient with oncogenic osteomalacia."Bone. 25(3). 375-377 (1999)

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  • [文献書誌] Okazaki,R, et al.: "Thiazolidinediones inhibit osteoclast-like cell formation and bone resorption in vitro."Endocrinology. 140(11). 5060-5065 (1999)

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  • [文献書誌] Okazaki,R, et al.: "Short-term treatment with troglitazone decreases bone turnover in patients with type 2 diabetes mellitus."Endocrine J. 46(6). 795-801 (1999)

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  • [文献書誌] Chikatsu,N., et al.: "Interactions between cancer and bone marrow cells induce osteoclast differentiation factor expression and osteoclast-like cell formation in vitro."Biochem Biophys Res Commun. 267(2). 632-637 (2000)

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  • [文献書誌] Chikatsu,N., et al: "Cloning and characterization of two promoters for human calcium-sensing receptor (CaSR)and changes of CaSR expression in parathyroid adenomas."J Biol Chem. 275(11). 7553-7557 (2000)

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  • [文献書誌] Takeuchi,Y, et al.: "Vitamin K2 inhibits adipogenesis, osteoclastogenesis and ODF/RANK ligand expression in murine bone marrow cell cultures."Bone. 27(6). 769-776 (2000)

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  • [文献書誌] Watanabe,S. et al.: "Effects of one year treatment with statins on bone"Am J Med. (In press). (2001)

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  • [文献書誌] Hoshi, K.et al.: "The primary calcification in bones follows removal of decor in and fusion of collagen fibrils."J Bone Miner Res. 14(2). 273-280 (1999)

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  • [文献書誌] Suzawa M.et al.: "Extracellular matrix-associated bone morphogenetic proteins are essential for differentiation of murine osteoblastic cells in vitro."Endocrinology. 140(5). 2125-33 (1999)

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  • [文献書誌] Chikatsu N et al.: "A novel homogenous inactivating mutation of calcium-sensing receptor in a patient with adult primary hyperparathyroidism."Clin Endocrinol. 50(4). 537-43 (1999)

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  • [文献書誌] Fukumoto, S.et al.: "Diagnostic utility of magnetic resonance imaging skeletal survey in a patient with oncogenic osteomalacia."Bone. 25(3). 375-7 (1999)

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  • [文献書誌] Okazaki, R.et al.: "Thiazolidinediones inhibit osteoclast-like cell formation and bone resorption in vitro."Endocrinology. 140(11). 5060-5065 (1999)

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  • [文献書誌] Okazaki, R.et al.: "Short-term treatment with troglitazone decreases bone turnover in patients with type 2 diabetes mellitus."Endocrine J. 46(6). 795-801 (1999)

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  • [文献書誌] Chikatsu, N.et al.: "Interactions between cancer and bone marrow cells induce osteoclast differentiation factor expression and osteoclast-like cell formation in vitro."Biochem Biophys Res Commun. 267(2). 632-637 (2000)

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  • [文献書誌] Chikatsu, N.et al.: "Cloning and characterization of two promoters for the human calcium-sensing receptor (CaSR) and changes of CaSR expression in parathyroid adenomas."J Biol chem. 275(11). 7553-7557 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi, Y.et al: "Vitamin K2 inhibits adipogenesis, osteoclastogenesis and ODF/RANK ligand expression in murine bone marrow cell cultures."Bone. 27(6). 769-776 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe, S.et al.: "Effects of one year treatment with statins on bone."Am J Med. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hoshi,K. et al.: "The primary calcification in bones follows removal of decorin and fusion of collagen fibrils."J Bone Miner Res. 14(2). 273-280 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Suzawa M, et al.: "Extracellular matrix-associated bone morphogenetic proteins are essential for differentiation of murine osteoblastic cells in vitro."Endocrinology. 140(5). 2125-2133 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Chikatsu N, et al.: "A novel homogenous inactivating mutation of calcium-sensing receptor in a patient with adult primary hyperparathyroidism"Clin Endocrinol. 50(4). 537-543 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fukumoto,S. et al.: "Diagnostic utility of magnetic resonance imaging skeletal survey in a patient with oncogenic osteomalacia."Bone. 25(3). 375-377 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki,R, et al.: "Thiazolidinediones inhibit osteoclast-like cell formation and bone resorption in vitro."Endocrinology. 140(11). 5060-5065 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki,R, et al.: "Short-term treatment with troglitazone decreases bone turnover in patients with type2 diabetes mellitus."Endocrine J. 46(6). 795-801 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Chikatsu,N., et al.: "Interactions between cancer and bone marrow cells induce osteoclast differentiation factor expression and osteoclast-like cell formation in vitro."Biochem Biophys Res Commun. 267(2). 632-637 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Chikatsu,N., et al.: "Cloning and characterization of two promoters for human calcium-sensing receptor (CaSR) and changes of CaSR expression in parathyroid adenomas."J Biol Chem. 275(11). 7553-7557 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi,Y, et al.: "Vitamin K2 inhibits adipogenesis, osteoclastogenesis and ODF/RANK ligand expression in murine bone marrow cell cultures."Bone. 27(6). 769-776 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,S. et al.: "Effects of one year treatment with statins on bone"Am J Med. (In press). (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki, R. et al.: "A novel activating mutation in calcium-sensing receptor gene associated with a family of autosomal dominant hypocalcemia"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 84(1). 363-366 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hoshi, K. et al.: "The primary calcification in bones follows removal of decorin and fusion of collagen fibrils"J. Bone Miner. Res.. 14(2). 273-280 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Suzawa, M. et al.: "Extracellular matrix-axxociated bone morphogenetic proteins are essential for differentiation of murine osteoblastic cells in vitro"Endocrinology. 140(5). 2125-2133 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Chikatsu, N. et al.: "A novel homogenous inactivating mutation of calcium-sensing receptor in a patient with adult primary hyperparathyroidism"Clin. Endocrinol.. 50(4). 537-543 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fukumoto, S. et al.: "Diagnostic utility of magnetic resonance imaging skeletal survey in a patient with oncogenic osteomalacia"Bone. 25(3). 375-377 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki, R. et al.: "Thiazolidinediones inhibit osteoclast-like cell formation and bone resorption in vitro"Endocrinology. 140(11). 5060-5065 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki, R. et al.: "Short-term treatment with troglitazone decreases bone tumover in patients with type 2 diabetes mellitus"Endocrine J.. 46(6). 795-801 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Chikatsu, N. et al.: "Interactions between cancer and bone marrow cells induce osteoclast differentiation factor expression and osteoclast-like cell formation in vitro"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 267(2). 632-637 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Chikatsu, N. et al.: "Cloning and characterization of two promoters for human calcium-sensing receptor (CaSR) and changes of CaSR expression in parathyroid adenomas"J. Biol. Chem.. (in Press).

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      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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