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薬剤誘導性免疫寛容系の異種移植への応用

研究課題

研究課題/領域番号 11671169
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

富田 幸裕  九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (90180174)

研究分担者 西田 誉浩  九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284500)
西村 陽介  九州大学, 医学部, 助手 (50301338)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワードドナー特異的免疫寛容 / キメリズム / cyclophosphamide / Busulfan / α-Gal / B細胞 / キメラ / 免疫寛容 / 閉塞性冠動脈病変 / Cycolphosphamide
研究概要

我々はこれまでcyclophosphamideを用いたキメリズムに基づく免疫寛容の誘導系について1985年より実験を行い、50報以上の報告を行ってきた。マウスにおいて、MHC一致、マイナー抗原不一致の組み合わせにおいて、ドナー脾細胞1x108投与後cyclophosphamide200mg/kg投与するという簡単なプロトコールにて、永久的なキメリズムと皮膚移植片の永久生着が認められる。また、cyclophosphamide200mg/kg投与に加え、Busulfan25mg/kg投与後、ドナー骨髄細胞1x108個投与することにより、MHC不一致の組み合わせにおいても永久的なキメリズムと皮膚移植片のキメリズムが得られ、ドナー特異的免疫寛容が誘導できることを報告した。(J.Immunol.1999)。このプロトコールを用い、異種移植における免疫寛容を誘導する目的で実験を行い、プロトコールの改良を行っている。ドナーをF344ラット、レシピエントをB10マウスを用い、day-2にドナー脾細胞1x108投与、cyclophosphamide200mg/kg及びBusulfan30mg/kgをday0に投与し、day1にドナー骨髄細胞1x108個投与することによりマイクロキメリズム及び皮膚移植片の生着延長を認めている。今後更に皮膚移植片の永久生着ができるプロトコールを開発していく。また、抗α-Gal抗体はヒトブタ間での異種移植における超急性拒絶反応を引き起こす原因となる抗体として知られているが、この抗体を産生するB細胞における免疫寛容の誘導を目的としてα-Galノックアウトマウスを用いた実験を行っている。MHC不一致の組み合わせにおいて、α-GalK.O.マウスにWTマウスの脾細胞を投与すると抗α-Gal抗体の上昇を認め、心移植片は超急性拒絶反応により拒絶されるが、脾細胞を投与後にcyclophosphamide200mg/kg投与することにより抗α-Gal抗体は消失し、B細胞における免疫寛容が誘導された。更に心移植片における超急性拒絶反応は認めなかった。今後更に実験を行い、B細胞での免疫寛容の誘導におけるメカニズムを解析していく。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Tomita Y et..al: "Degree of chimerism determines skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance."Transplantation. 69. 247-249 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita Y et..al: "Induction of mixed chimerism and permanent skin graft tolerance by additional myelosuppressive treatments across fully H-2 mismatched barriers in mice primed with allogeneic spleen cells followed by cyclophosphamide."J.Immunol. 165. 34-41 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang QW,Tomita Y, et.al: "Mixed chimerism,skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance."Transplantation. 70(6). 906-916 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa M,Tomita Y, et.al: "Inability of cyclophosphamide-induced tolerance to permit engraftment of pluripotent stem cell contained in moderate number of syngeneic bone marrow cells."Immunobiology. 201. 552-567 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida T,Tomita Y. et.al: "Role of CD4+ and CD8+ T cells in discordant skin xenograft refection in mice."Transplantation. 68. 1721-1727 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minagawa R, Okano S, Tomita Y, Shimizu I, Iwai T, Kishara K, Nomoto K, Sugimachi K, Nomoto K: "Role of Fas-Fas ligand interaction in donor-specific transfusion tolerance to H-Y antigen"Transplant Proc. (in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu I, Tomita Y, Iwai T, Zhang QW, Nakashima Y, Sueishi K, Yasui H: "Heart allograft tolerance without development of post-transplant cardiac allograft vasculopathy in cyclophosphamide-induced tolerance"Transplant Proc. (in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwai T, Tomita Y, Shimizu I, Zhang QW, Okano S, Minagawa R, Nomoto K, Yasui H: "Different role of cyclophosphamide-induced tolerance in heart and skin allograft tolerance"Transplant Proc. (in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang QW, Tomita Y, Matsuzaki G, Uchida T, Yoshikawa M, Nakashima I, Sueishi K, Nomoto K, Yasui H: "Chronic rejection of H-2 matched heart allografls : Early emergence of vasculopathy, alloantibody and accumulation of IFN-γ and IL-10 mRNA"Transplant Int. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita Y, Zhang QW, Shimizu I, Iwai T, Yasui H: "Degree of chimerism determines skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance"Transplantation. 69. S247 (2000)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okano S, Eto M, Tomita Y, Yoshimizu T, Yamada H, Minagawa R, Nomoto K, Sugimachi K, Nomoto K: "Cyclophosphamide-induced tolerance in rat orthotopic liver transplantation"Transplantation. (in press). (2001)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita Y, Yoshikawa M, Zhang QW, Shimizu I, Iwai T, Yasui H, Nomoto K: "Induction of mixed chimerism and permanent skin graft tolerance by additional myelosuppressive treatments across fully H-2 mismatched barriers in mice primed with allogeneic spleen cells followed by cyclophosphamide"J Immunol. 165. 34-41 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang QW, Tomita Y, Matsuzaki G, Uchida T, Yoshikawa M, Shimizu I, Nakashima Y, Sueishi K, Nomoto K, Yasui H: "Mixed chimerism, skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance"Transplantation. 70(6). 906-916 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa M, Tomita Y, Uchida T, Zhang Q-W, Nomoto K: "Inability of cyclophosphamide-induced tolerance to permit engraftment of pluripotent stem cell contained in moderate number of syngeneic bone marrow cells"Immunobiology. 201. 552-567 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita Y et..al: "Degree of chimerism determines skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance."Transplantation. 69. 247-249 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita Y et..al: "Induction of mixed chimerism and permanent skin graft tolerance by additional myelosuppressive treatments across fully H-2 mismatched bamiers in mice primed with allogeneic spleen cells followed by cyclophosphamide."J.Immunol. 165. 34-41 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang QW,Tomita Y, et.al: "Mixed chimerism, skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance"Transplantation. 70(6). 906-916 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa M,Tomita Y, et.al: "Inability of cyclophosphamide-induced tolerance to permit engraftment of pluripotent stem cell contained in moderate number of syngeneic bone marrow cells. "Immunobiology. 201. 552-567 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida T.Tomita Y. et.al: "Role of CD4+ and CD8+ T cells in discordant skin xenograft rejection in mice."Transplantation. 68. 1721-1727 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] T.Uchida: "Role of CD4+ and CD8+ T cells in discordant skin xenograft rejection in mice"Transplantation. 68・11. 1721-1727 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa,M.: "200mg/kg cyclophosphamide lacks ability to induce pluripotent stem cell engraftment in mice"Transplant.Proc.. 31(5). 1939 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa,M.: "Lack of pluripotent stem cell engraftment in cyclophosphamide-induced tolerance"Transplant.Proc.. 31. 898-899 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa,M: "Inability of cyclophosphamide to permit pluripotent stem cell engraftment in cyclophosphamide-induced tolerance"Immunobiology. in press.

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita,Y: "Human skin xenograft rejection in CD45 exon 6 knockout mice : Implication of involvement of direct pathway"Surg.Today. in press.

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita,Y: "Lack of effect of cryopreservation on class I and class II antigenicity of skin allografts"Transplant.Proc.. 30. 60-62 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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