消化器癌に対する新しい腫瘍特異的遺伝子治療の開発とヒト癌同所移植による解析

• 研究課題/領域番号: 11671180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 岩橋 誠 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70244738)
• 研究分担者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190) ; 角田 卓也 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (30275359)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 1999年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / Cre / lokP system / CEA promoter / adenovirus vector / ヒト癌同所移植モデル / CD / 5-FC自殺遺伝子治療 / loxP system / adenovirus Vector / 大腸癌同所移植モデル / 胃癌同所移植モデル / tissue specific expression

研究概要

本研究では,carcinoembryonic antigen(CEA)promoterの活性を増強し,cytosine deaminase(CD)/5-fluorocytosine(5-FC)の自殺遺伝子治療をより効果的にするために,Cre/loxP発現系を用いた.まず,AxCEANCre: CEA promoter制御下にCre recombinaseを発現AxCALNLCD: Cre recombinase存在下でのみ強力なCAG promoter制御下にCD遺伝子を発現.AxCALNLCD: Cre promoter制御下にCD遺伝子を発現のadenovirus vectorを作製した.そして治療効果を評価するため,ヌードマウスの胃体部大弯側胃壁にCEA産生株MKN45の腫瘍塊(2mm角)を移植した胃癌同所移植モデルを作成し,adenovirus vectorを1.0x1.0^9 pfu/day,3日間連続で腹腔内に投与し,さらにその翌日より,5-FCを500mg/kg/bodyで10日間連続,腹腔内に投与した.胃癌移植より4週間後に屠殺し,胃腫瘍を摘出した後,腫瘍体積を測定した.AxCEANCre+AxCALNLCD群の腫瘍体積はAxCEACD群,Meck群と比較して,著明な腫瘍増殖の抑制効果を認めた(p<0.0001).生存期間を比較した結果,AxCEANCre+AxCALNLCD群の生存期間は他群と比較し,有意な生存期間の延長を認めた(p<0.01).これらの結果より,Cre/loxP発現系により増強されたCEA産生腫瘍特異的自殺遺伝子治療は進行胃癌患者にとって有効な治療法となる可能性が示唆された

研究成果

• [文献書誌] Kentaro Ueda: "Carcinoerhbryonic antigen-specific suicide dene therapy of cytosinc ckaminase 5-Fluorocytosine enhanced by the Cre/loxP system in the orthotopic gasthic carcinona model"Cancer Reseach. 61(16). 6158-6162 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kentaro Ueda: "Enharced selective gene expression by adenovirus vector using Cre/loxP regulation system for human carcinoembryanic antigen-prcducing carcinoma"Oncology. 59(3). 255-265 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kentaro Ueda: "Carcinoembryonic antigen-specific suicide gene therapy of cytosine deaminose/5-florocytosine enhanced by the Cre/loxP system in orthotopic gastric carcinoma model"Cancer Research. 61(16). 6158-62 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kentaro Ueda: "Enhanced selective gene expression by ademovirus vector using Cre/loxP regulation system for human carcinoembryonic antigen-producting carcinoma"Oncology. 59(3). 255-65 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kentaro Ueda: "Carcino embryonic antigen-specific suicide gene therapy of cytosine deaminase/S-Fluansytaine enhanced by the Cre/loxP system in the ovtrotopic gastric carcinoma model"Cancer Research. 61(16). 6158-6162 (2001)
• [文献書誌] Makoto Iwahashi: "Complete response of highly advanced gastric cancer with peritoneal destination after new combined chemotherapy of s-1 and law-dose capsulation : report of a case"Oncology. 61(1). 16-22 (2001)
• [文献書誌] Kentaro Ueda: "Enhanced selective gene expression by adenovirus vector using cre/loxp regulation system for human carcinoembryonic antigen-producing carcinoma"Oncology. 59(3). 255-265 (2000)
• [文献書誌] Makoto Iwahashi: "Clinical evaluation of hepatic arterial infusion of low dose-CDDP and 5-FU with hyper thereon then, a preliminary study for liver interstices from esophageal and gastric cancer"Hepatogastroenterology. 46(28). 2504-2510 (1999)
• [文献書誌] Hiroki Yamaue: "Multidisciplinary treatment for gastric cancer patients by chenoimmunotheral"Hepatogastroenterology. 46(25). 620-625 (1999)
• [文献書誌] Hiroki Yamaue: "Intraoperative radiation therapy for a portent with bulky disease of mesenteric non-Hodgkin's lymphoma"Surg Today. 28(4). 467-470 (1998)
• [文献書誌] Makoto Iwahashi: "CDR substitution of a humanized monoclonal antibody (cc49) : Contributions of individual CDRs to antigen binding and immunogenicity"Molecular Immunology. 36. 1079-1091 (1999)
• [文献書誌] Makoto Iwahashi: "Clinical evalution of hepatic arterical infusion of low dose-CDDP and 5-FU with hyperthenmotherapy : a preliminary study for liver metastases from esophageal and gastric cancer"Hepatogastroenterology. 46(28). 2504-2510 (1999)
• [文献書誌] Hiroki Yamaue: "Multidisciplinary treatment for gastric cancer patients by chemoimmunotherapy"Hepatogastroenterology. 46(25). 620-625 (1999)
• [文献書誌] Kentaro Ueda: "Enhanced selective gene expression by adenovirus vector using Cre/loxP regulation system for human carcinoembryonicantigen-producing Carcinoma"Oncology. 59(3). 255-265 (2000)
• [文献書誌] Makoto Iwahashi: "CDR substitution of humanized monoclonal antibody(CC49): Contributions of individual CDRs to antigen binding and immunogenicity"Molecular Immunology. 36. 1079-1091 (1999)
• [文献書誌] Takuya Tsunoda: "In vitro augmentation of antitumor effect in combination with CPT-11 and CDDP for human colorectal cancer"J Surg Oncology. 73(1). 6-11 (2000)
• [文献書誌] Makoto Iwahashi: "Clinical evalution of hepatic arterial infusion of low dose-CDDP and 5-FU with hyperthermotherapy: a preliminary study for liver metastases from esophageal and gastric cancer"Hepatogastroenterology. 46(28). 2504-2510 (1999)
• [文献書誌] Hiroki Yamaue: "Multidisciplinary treatment for gastric cancer patients by chemoimmmunotherapy"Hepatogastroenterology.. 46(25). 620-625 (1999)