| 研究課題/領域番号 |
11671217
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
高橋 豊 金沢大学, ガス研究所, 助教授 (10179541)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 血管新生 / 大腸癌 / VEGF / PD-ECGF / MMP-7 / angiogenic switch / PD・ECGF / Angiogenic switch |
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| 研究概要 |
大腸癌は、遺伝子異常の積み重ねにより、腺腫から浸潤性癌まで進行してゆくことが知られている。そこで、その過程の中で、血管新生の亢進、いわゆるangiogenic swithがどこでonとなるのかについて検討した。大腸癌病変として、腺腫、粘膜内癌(非浸潤癌)、粘膜下層まで浸潤する癌、筋層まで浸潤する癌を対象に、既に大腸癌の発育進展、転移などに重要であることが判明している、Factor VIIIによるVessel count、血管新生因子としてVascular endothelial growth factor(VEGF),Platelet derived endothelial cell growth factor(PD-ECGF)、Matrix metalloproteinase(MMP)-7を免疫染色法を用いて発現を比較検討した(PD-ECGFに関しては、癌周囲の間質)。
その結果、いずれの因子においても粘膜内癌と粘膜下層癌との間において、有意の発現の差が認められた。他では、PD-ECGFで粘膜下層癌と筋層浸潤癌との間で差が認められた以外、有意の差は認めらなかった。つまり、大腸癌の初期進展過程において、粘膜内癌から粘膜下層癌の間において血管新生とこれをコントロールする種々の血管新生因子において発現の差がみられたことから、癌が浸潤を開始する時点に一致して、血管新生の亢進、すなわちangiogenic switchが起こるることが強く示唆された。
また、ヒト大腸癌株のヌードマウス同所移植モデルにおいても、癌細胞が浸潤を開始した時期に一致して、angiogenic switchがonとなることを確認した。
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