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食道癌におけるNM23-H1をターゲットとした化学療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 11671241
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関山口大学

研究代表者

丹黒 章  山口大学, 医学部, 助教授 (10197593)

研究分担者 吉野 茂文  山口大学, 医学部, 助手 (60294633)
硲 彰一  山口大学, 医学部, 助手 (50253159)
岡 正朗  山口大学, 医学部, 教授 (70144946)
飯塚 徳男  山口大学, 医学部, 寄附講座教員 (80332807)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード食道癌 / 化学療法 / 制癌剤 / 感受性 / NM23-H1遺伝子 / 転移抑制遺伝子 / 制癌剤感受性 / nm23-H1 / CDDP
研究概要

癌転移抑制遺伝子nm23-H1はATPのエネルギーを用いてヌクレオシド3リン酸の合成反応を触媒する普遍酵素(nucleoside diphosphate kinase A)をコードしており、近年、その転移抑制作用に加え、抗癌剤シスプラチン(CDDP)感受性との関連が注目されている、我々はnm23-H1の発現とEFP(etoposide,5FU, CDDP)療法後の食道癌患者の予後とが関連することを免疫組織学的に確認し、さらに遺伝子操作によりnm23-H1の発現が直接CDDP抵抗性に関与していることを報告してきた。また、nm23-H1はCDDPの細胞内流入に関与するNa+, K+-ATPase活性とリンクしており、その発現低下によりNa+, K+-ATPase活性が低下し、結果としてCDDPによる核内DNAおよびミトコンドリアDNAの障害を減少させることを初めて立証した.これらの結果は、個々の症例におけるCDDP感受性を判定する上で、nm23-H1の発現解析が重要であるばかりか、CDDPの抗腫瘍効果を増強するという観点から、nm23-H1をターゲットとした新しい治療法確立の臨床的有用性を示峻するものである。nm23-H1の薬剤による誘導に関しては転写レベルでnm23-H1の発現を誘導することが報告されたγ-リノレン酸(不飽和脂肪酸)添加により、当科で樹立したヒト食道癌細胞6株のうち4株で、nm23-H1 mRNAおよびタンパクの発現が誘導されており、これら4株全てにおいてCDDP感受性の亢進を確認した。しかし、残る2株に対しては無効であり、全ての癌細胞におけるnm23-H1の発現誘導を達成するためには、遺伝子治療を応用したnm23-H1の発現誘導が必須である。nm23-H1のantisenseを組み込んだアデノウイルスベクターを用いて、食道癌細胞株にantisense nm 23-H1をin vivo transfectionすることにより、nm23-H1の発現低下によるCDDP感受性の低下を確認した。現在までにその他の遺伝子療法に関する基礎的実験は終了しているが、アデノウイルスベクターを用いたin vivo transfectionによるnm23-H1の発現誘導の達成が今後の課題である。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] Iizuka N: "Nm23-H1 gene as a molecular switch between the free-floating and adherent states of gastric cancer cells"Cancer letter. 174. 5-71 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N: "Downregulation of intracellular nm23-H1 prevents cisplatin-induced DNAdamage in oesophageal cancer cells : possible association with Na+, K+-ATPase"Br J Cancer. 83. 1209-1215 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N: "The nm23-H1 gene as a predictor of sensitivity to chemotherapeutic agents in oesophageal squamous cell carcinoma"Br J Cancer. 81. 469-475 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N: "The association between nm23-H1 expression and survival in patients with esophageal squamous cell carcinoma"Cancer Lett. 138. 139-144 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N: "Nm23-H1 gene as a molecular switch between the free-floating and adherent states of gastric cancer cells"Cancer letter. 174. 65-71 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N: "Downregulation of intracellular nm23-H1 prevents cisplatin-induced DNA damage in esophageal cancer cells : possible association with Na+, K+-ATPase"Br J Cancer. 83 (9). 1209-1215 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N: "The nm23-H1 gene as a predictor of sensitivity to chemotherapeutic agents in oesophageal squamous cell carcinoma"Br J Cancer. 81. 469-475 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N: "The association between nm23-H1 expression and survival in patients with esophageal squamous cell carcinoma"Cancer Lett. 144. 138-139 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N: "Nm23-H1 gene as a molecular switch between the free-floating and adherent states of gastric cancer cells"Cancer letter. 174. 5-71 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N: "Downregulation of intracellular nm23-H1 prevents cisplatin-induced DNAdamage in oesophageal cancer cells : possible association with Na+, K+-ATPase"Br J Cancer. 83. 1209-1215 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N: "The nm23-H1 gene as a predictor of sensitivity to chemotherapeutic agents in oesophageal squamous cell carcinoma"Br J Cancer. 81. 469-475 (1999)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N: "The association between nm23-H1 expression and survival in patients with esophageal squamous cell carcinoma"Cancer Lett. 138. 139-144 (1999)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N, et al.: "Downregulation of intracellular nm23-H1 prevents cisplatin-induced DNAdamage in oesophageal cancer cells : possible association with Na+, K+- ATPase."Br J Cancer. 83(9). 1209-1215 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N, et al.: "The nm23-H1 gene as predictor of sensitivity to chemotherapeutic agents in oesophageal squamous cell carcinoma."Br J Cancer. 81. 469-475 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N, et al.: "The association between nm23-H1 expression and survival in patients with esophageal squamous cell carcinoma."Cancer Lett. 138. 139-144 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N, et al: "Inhibitory effect of Coptidis Rhizoma and berberine on the proliferation of human esophageal cancer cell lines."Cancer Lett. 148. 19-25 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N, et al: "Anticachectic effects of Coptidis rhizoma, an anti-inflammatory herb, on esophageal cancer cells that produce interleukin 6."Cancer Lett. 158. 35-41 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚徳男: "食道癌に対するnm23-H1遺伝子の化学療法効果予知"British Journal of Cancer. 81. 469-475 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚徳男: "食道癌患者の生存率ととnm23-H1遺伝子との相関について"Cancer Letter. 138. 139-144 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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