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テロメラーゼによる早期膵癌の分子診断

研究課題

研究課題/領域番号 11671249
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

水元 一博  九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (90253418)

研究分担者 木下 盛敏  大塚アッセイ研究所, 遺伝子診断センター, センター長
田中 雅夫  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30163570)
森崎 隆  九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90291517)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1999年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード膵癌 / 早期膵癌 / テロメラーゼ
研究概要

TRAP(Telomeric Repeat amplification Protocol)法を用いて膵癌組織と膵液中のテロメラーゼ活性を測定し、その臨床診断における意義と共に癌治療の標的としてのテロメラーゼの意義についても検討を加えた。
膵癌組織中のテロメラーゼ活性相対値は極めて高く、カットオフ値を相対値1としたときの陽性率は当施設で検索できた26例中25例、96.1%と高率であった。一方、腺腫、慢性膵炎、正常膵組織、正常膵管の相対活性値は全て1以下であり、テロメラーゼ活性化の癌組織における際だった特異性が明らかとなった。ERCP下にバルーンカテーテルを膵管内に挿入し、膵液の分泌をセクレチン負荷で促し、膵液中に遊離してくる膵管上皮細胞を集めてテロメラーゼ活性を測定した。膵液中のテロメラーゼ活性陽性率は膵癌患者の24例中20例83.3%で、膵腺腫では23例中1例4.3%に陽性であった。膵炎症例の膵液は23例全てが陰性であり、テロメラーゼは膵癌の診断に有効である。
乳頭部癌のテロメラーゼ活性を測定すると80%近い陽性率が得られた。また乳頭部癌の危険群と考えられている家族性大腸腺腫症の患者では、病理学的に正常とされた病変や腺腫病変からも50%前後の陽性率が得られた。家族性大腸腺腫症における乳頭部癌の多段階発癌過程においてテロメラーゼの活性化が何らかの役割を担っていると考えられる。
テロメラーゼは、癌診断のみならず治療の標的としても注目される。変異型p53を持つ膵癌細胞株にアデノウイルスを用いて野生型p53遺伝子を導入するとテロメラーゼ活性は明らかに阻害され、その後に典型的なアポトーシスが誘導された。9-hydroxyellipticine(9-HE)は、テロメラーゼ活性を特異的に阻害し、テロメラーゼ活性に基づく膵癌治療の可能性が示された。一方、VP16など幾つかの抗癌剤はテロメラーゼ活性を上昇させる作用がある。VP16によるテロメラーゼ活性上昇率とアポトーシスの誘導率逆相関の関係を示し、テロメラーゼによる抗アポトーシス作用を示していると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Suehara N et al: "Telomerase activity detected in pancreatic juice 19 months before a tumor is detected in a patient with pancreatic cancer."Am J Gastroenterol. 93. 1967-1971 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N et al: "9-Hydroxyellipticine inhibits telomerase activity in human pancreatic cancer cells."FEBS Lett.. 441. 318-321 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K et al: "Stricture of the main pancreatic duct to focal pancreatitis coexistent with pancreatic cystadenoma."Pancreas. 19. 211-213 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Niiyama H et al: "Activation of telomerase in biliary tract neoplasms and diagnostic application in biopsy specimen."Cancer. 85. 2138-2143 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kusumoto M et al: "Adenovirus-mediated p53 gene transduction inhibits telomerase activity independent of its effects on cell cycle arrest and apoptosis in human pancreatic cancer cells."Clinical Cancer Res.. 5. 2140-2147 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K et al: "Diverse effects of 9-hydroxyellipticine on the chemosensitivity of human pancreatic cancer cells harboring p53 mutations"Cancer Lett.. 149. 85-94 (2000)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N et al: "Up regulation of telomerase activity in human pancreatic cancer cells after exposure to etoposide"Br J Cancer. 82. 1819-1826 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K et al: "Possible role of telomerase activation in the multistep tumor progression of perampullary lesions in patients with familial adenomatous polyposis."Am J Gastroenterology. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 水元一博 他: "膵液の分子生物学的検討による膵癌早期診断の可能性"消化器内視鏡. 11. 1141-1146 (1999)

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  • [文献書誌] 佐藤典宏 他: "分子生物学と術前診断:膵癌の分子生物学の進歩と臨床"消化器病セミナー. 76. 93-97 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 水元一博 他: "膵液を用いた膵癌の分子診断と治療へのアプローチ:テロメラーゼと中心体"消化器科. 30. 93-97 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 永井英司 他: "膵癌の遺伝子診断"内科. 86. 882-884 (2000)

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  • [文献書誌] Suehara N: "Telomerase activity detected in pancreatic juice 19 months before a tumor is detected in a patient with pancreatic cancer."Am J Gastroenterol. 93. 1967-1971 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N: "9-Hydroxyellipticine inhibits telomerase activity in human pancreatic cancer cells."FEBS Lett.. 441. 318-321 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K: "Stricture of the main pancreatic duct due to focal pancreatitis coexistent with pancreatic cystadenoma."Pancreas. 19. 211-213 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Niiyama H: "Activation of telomerase in biliary tract neoplasms and diagnostic application in biopsy specimen."Cancer. 85. 2138-2143 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kusumoto M: "Adenovirus-mediated p53 gene transduction inhibits telomerase activity independent of its effects on cell cycle arrest and apoptosis in human pancreatic cancer cells."Clinical Cancer Res.. 5. 2140-2147 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K: "Diverse effects of 9-hydroxyellipticine on the chemosensitivitiy of human pancreatic cancer cells harboring p53 mutations."Cancer Lett.. 149. 85-94 (2000)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N: "Up regulation of telomerase activity in human pancreatic cancer cells after exposure to etoposide."Br J Cancer. 82. 1819-1826 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K: "Possible role of telomerase activation in the multistep tumor progression of perampullary lesions in patients with familala adenomatous polyposis."Am J Gastroenterology. (in press.).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K: "Molecular Diagnosis of Early Pancreatic Cancer Using Pancreatic Juice."Shokakinaishikyo. 11. 1141-1146 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N: "Molecular biology in the preopetative diagnosis of pancreatic carcinoma."Shokakibyo-Seminar. 76. 31-42 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K: "Molecular approach for the diagnosis and the treatment of pancreatic cancer : telomerase and centrosome."Shokakika. 30. 93-97 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagai E: "Genetic diagnosis of pancreatic cancer."Naika. 86. 882-884 (2000)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizumoto K et al: "Diverse effects of 9-hydroxyellipticine on the chemosensitivitiy of human pancreatic cancer cells harboring p53 mutations."Cancer Lett.. 149. 85-94 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sato N et al: "Up regulation of telomerase activity in human pancreatic cancer cells after exposure to etoposide."Br J Cancer. 82. 1819-1826 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mizumoto K et al: "Possible role of telomerase activation in the multistep tumor progression ofperampullary lesions in patients with familala adenomatous polyposis."Am J Gastroenterology. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 水元一博 他: "膵液を用いた膵癌の分子診断と治療へのアプローチテロメラーゼと中心体"消化器科. 30. 93-97 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 永井英司 他: "膵癌の遺伝子診断"内科. 86. 882-884 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 水元 一博: "膵腋の分子生物学的検討による膵癌早期診断の可能性"消化器内視鏡. 11・8. 1141-1146 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤 典宏: "分子生物学と術前診断:膵癌の分子生物学の進歩と臨床"消化器病セミナー. 76. 31-42 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 水元 一博: "膵液を用いた膵癌の分子診断と治療へのアプローチ"消化器科. 30・1. 93-97 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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