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癌性腹膜炎に対する新たな治療戦略:シクロスポリンA併用療法の可能性

研究課題

研究課題/領域番号 11671253
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

片野 光男  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10145203)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1999年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード癌性腹膜炎 / シクロスポリンA / インターフェロンガンマ / カルシニューリン / アポトーシス / JAK / STAT / NF-AT / NF-kB / 胃癌細胞 / インターフェロンーガンマ / FK506 / カルシウム
研究概要

本研究は、予後不良の消化器癌による癌性腹膜炎に対して、免疫抑制剤として日常使用されているシクロスポリンA(CsA)を応用して新たな治療法を開発することを目的として計画された。
本研究期間に得られた研究実績は次のようにまとめられる。
(1)CsAはインターフェロンγ(IFNγ)との間で、種々のガン細胞に対し相乗的にアポトーシスを誘導する。(2)機序について:IFNg刺激により癌細胞にはJAK/STAT系およびカスパーゼの活性化を介してアポトーシスを誘導する経路(アポトーシス経路)と、細胞内カルシウム濃度の上昇、カルシニューリン系の活性化を誘導し、NF-ATあるいはNF-kBの活性化を誘導する経路(抗アポトーシス経路)が共存しており、CsAは抗アポトーシス経路を抑制し、結果として癌細胞内のアポトーシス経路を優位にする。(3)癌性腹膜炎患者にOK-432を腹腔内投与すると腹水中にIFNγが誘導され、In vitroにおいて、この腹水にCsAを添加すると腹水中癌細胞にアポトーシスが誘導された。
以上、マウスの治療実験を継続する必要があるが、ほぼ計画通りの結果を得ることができ、CsA/IFN-γ(あるいはCsA/OK-432)投与療法が癌性腹膜炎の新たな治療法として考慮されるべきであると考える。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Morisaki T: "A combination of cyclosporin-A (CsA) and interferon-gamma (IFN-γ) induces apoptosis in human gastric carcinoma cells."Anticancer Research. 20. 3363-3374 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Beppu K: "Elevation of serum hepatocyte growth factor concentration in patients with gastric cancer is mediated by production from tumor tissue."Anticancer Research. 20. 1263-1268 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N: "Establishment of a new human pancreatic cancer cell line, NOR-P1,with high angiogenic activity and metastatic potential."Cancer Letters. 155. 153-161 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 片野光男: "癌性胸腹水に対するOK-432/G-CSF併用療法"Therapeutic Research. 21. 1935-1938 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hao Z: "Protein-bound polysaccharide PSK inhibits tumor invasiveness by down-regulation of TGF-β1 and MMPs."Clinical & Experimental Metastasis. (In press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morisaki T: "A combination of cyclosporin-A (CsA) and interferon-gamma (IFN-γ) induces apoptosis in human gastric carcinoma cells."Anticancer Research. 20. 3363-3374 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Beppu K: "Elevation of serum hepatocyte growth factor concentration in patients with gastric cancer is mediated by production from tumor tissue."Anticancer Research. 20. 1263-1268 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato N: "Establishment of a new human pancreatic cancer cell line, NOR-P1, with high angiogenic activity and metastatic potential."Cancer Letters. 155. 153-161 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katano M: "Combination therapy with OK-432 and G-CSF for patients with malignant ascites or pleural effusion. (In Japanese)"Therapeutic Research. 21. 1935-1938 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hao Z: "Protein-bound polysaccharide PSK inhibits tumor invasiveness by down-regulation of TGF-β1 and MMPs."Clinical & Experimental Metastasis. (In press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima M: "Lipopolysaccharide increases cyclo-oxygenase-2 expression in a colon carcinoma cell line through nuclear factor-kB activation."Oncogene. 19. 1225-1231 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Morisaki T: "A combination of cyclosporin-A (CsA) and interferon-gamma (IFN-γ ) induces apoptosis in human gastric carcinoma cells."Anticancer Research. 20. 3363-3374 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hao Z: "Protein-bound polysaccharide PSK inhibits tumor invasiveness by down-regulation of TGF-b1 and MMPs."Clinical & Experimental Metastasis. (In Press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 片野光男: "癌性胸腹水に対するOK-432/G-CSF併用療法"Therapeutic Research. 21. 1935-1938 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 森崎隆: "癌におけるNF-kBの活性化と抗アポトーシス機構"Cancer Frontier. 2. 42-50 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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