| 研究課題/領域番号 |
11671260
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
大木 繁男 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (40160436)
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| 研究分担者 |
市川 靖史 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (70254208)
渡会 伸治 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10244477)
嶋田 紘 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (90117747)
宮城 洋平 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (00254194)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | GFP / 微小転移巣 / 血管新生抑制 / KDR / Flk-1 / VEGF / metastasis / Green Fluorescence Protein / 大腸癌肝転移 / 腹膜播種 |
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| 研究概要 |
Green Fluoresence Protein(以下GFP)導入大腸癌細胞株による肝転移、腹膜播種機構の解明に関し、(1)癌細胞株WiDrおよび胃癌細胞株NUGC-4にGFP遣伝子の導入を成功させ、(2)これによりsingle cellレペルの超微小転移巣の発見が可能となったこと、(3)微小転移巣の新生血管が観察可能であること、(4)血管新生因子VEGFのreceptorであるKDR/Flk4に対するantisense(AS)がin vivoでKDR/Flk-1発現ヒト前立腺癌細胞株(PC-3)の発育を阻止し、その際KDR/Flk-1の発現を強く抑制すること、を確認してきた。これらの結果を踏まえて、更にGFP導入NUGC-4,WiDrによりin vivoで腹膜播種を作成し、KDR/Flk-1のin vivoにおける効果を確認した。各々の細胞自身にはKDR/Flk-1の発現が無く、in vitroのKDR/Flk-1AS投与はNUGC-4の発育を阻止できない。しかしKDR/Flk-1ASはin vivoの実験では、微小播種転移巣の数を減少させ、微小転移巣の発育をも低下させる傾向があることがわかった。その際、腫瘍内の新生血管数(Factor VIII染色)の減少と、腫蕩細胞apoptosis(TUNEL染色)の増加が認められ、微小転移巣の生存、増殖には血管新生が重要であることが分かった。GFPの導入はこれらの観察を容易にし、これを用いたin vivoの実験は今後も非常に有用なものであると考えられた。また腫瘍血管新生を標的としたKDR/Flk-1AS療法は治療困難と考えられてきた胃癌腹膜播種治療に新たな局面をもたらすものとして期待される治療法であり、今後も研究の持続が必要と考えられた。以上の結果を踏まえて論文を作成しCancer Gene Therapyに投稿、2002年2月号に掲載された。
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