| 研究課題/領域番号 |
11671366
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
高橋 潤 京都大学, 医学研究科, 講師 (80252435)
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| 研究分担者 |
上羽 哲也 京都大学, 医学研究科, 助手 (00314203)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | glioma / FGF-2 / transcription / tumor suppressor gene / Transcription factor / brain tumor |
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| 研究概要 |
目的:グリオーマの発生・増大の過程においてfibroblast growth factor-2(FGF-2)が重要な働きをしていると考えられており、その発現の調節のメカニズムを知ることを目的とする。
方法と結果:Yeast-one-hybrid法を用いたスクリーニングにより、FGF-2のプロモーター領域に特定の蛋白が結合することを発見し、この蛋白のクローニングとその機能解析を行った。U87MGグリオーマ細胞にtetracycline-on systemを用いて同蛋白を強発現させたimmunocytochemistryの結果では、この蛋白が核および細胞質に存在することがわかった。Luciferase assayの結果では、同蛋白をtransfectしたU87MGとU251MGのグリオーマ細胞で、controlに比較してFGF-2のプロモーター活性が有意差をもって減少していることがわかった(P<0.05)。さらにlight cyclerを用いた定量PCR法により、同蛋白をU87MGグリオーマ細胞に強発現させることによりFGF-2のmRNAの発現量がcontrolに比べて10倍に減少していることが示された(P=0.0010)。
結論:以上より、この特異的な蛋白がU87MGグリオーマ細胞において、転写因子として働きFGF-2の転写活性を抑制していることが示された。今後、実際の脳腫瘍細胞において同蛋白の発現レベルを調べ、臨床的悪性度との相関を調べていく方針である。
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