| 研究課題/領域番号 |
11671406
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
山本 正昭 福岡大学, 医学部, 講師 (80240125)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 悪性神経膠腫 / uPA / gelatinase / LRP / NF-κB / 浸潤能 / TNF-α / RAP / 蛋白分解酵素 / NF-kB |
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| 研究概要 |
1.ヒト悪性神経膠腫組織中では、NF-κB(p50およびp65)が発現し活性化されており、これによりuPAの発現が亢進していること、さらにはNF-κBはTNF-αにより誘導される悪性神経膠腫のapoptosisを阻害することが明らかとなった。
2.In vitroの実験で、uPAおよびNF-kBが活性化されているU251悪性神経膠腫細胞株に、NF-kBの阻害剤(steroidおよびaspirin)を投与したところ、細胞株よりのuPAの発現の低下と浸潤能の低下が観察された。またNF-kBの阻害剤(steroidおよびaspirin)とrecombinant TNF-alphaとを併用した処置により、MTT assayで細胞増殖能の低下がみられ、tunnel法でapoptosisを誘導できている事を確認した。
3.NF-κBの活性化をpentoxyfilineで阻害することで、steroidおよびaspirinよりも強力に悪性神経膠腫のuPAの発現が抑制され、さらにgelatinase阻害剤のBB-94を併用することでmatrix metalloprotease(gelatinase Aおよびgelatinase B)の活性も抑制され、これらの相乗効果でin vitro invasion assayでは腫瘍細胞の浸潤が抑えられることが明らかとなった。NF-κB活性化の阻害剤としてpentoxyfilineをTNF-αと併用することで、悪性神経膠腫の浸潤能のみならず、腫瘍細胞の増殖能が抑制された。
4.recombinantジフテリアトキシンとRAPの化合物を作成した。現在、uPAを発現し同時にLRPを発現している悪性神経膠腫細胞株のU251と、uPAは発現しているがLRPを発現していないU105細胞株を用いて、抗腫瘍効果および浸潤抑制効果を検討している。
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