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脳低温療法をより有効かつ安全に行うための実験的基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 11671409
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関国立循環器病センター

研究代表者

柳本 広二  国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (50281689)

研究分担者 永田 泉  国立循環器病センター研究所, 脳血管外科, 部長 (10198327)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードhypothermia / temporary focal cerebral ischemia / cerebral infarct / rat / cerebral infarct, rat / cerebral infarct,rat
研究概要

虚血性脳傷害に対する急性期軽度低体温療法は極めて有効な脳保護効果を有する可能性がある。実験動物脳虚血モデルを用いて、その効果を検討した。特に血管閉塞後、再灌流の達成されることのない永久局所脳虚血に基づく強度の脳梗塞に対する脳保護効果を検討した。永久局所脳虚血モデルに関しては、再現性よく虚血巣の出現する従来のモデルでは、長期生存が困難で、長期予後の評価が不可能であったため、当研究グループは、局所永久脳虚血導入後も長期にわたり、生存する新たな永久局所脳虚血モデルを作成し、このモデルを用いて、軽度低体温の有する脳保護効果を長期にわたり、検討した。その結果、1.24時間にわたる軽度の低体温療法は、虚血開始後、3週間後に判定した脳梗塞巣の体積を有意に縮小させた。2.24時間にわたる軽度の低体温療法は、虚血後に生じる脳神経脱落機能を急性期から慢性期にかけるすべての期間において改善した。3.局所脳血流は、局所永久脳虚血開始直後より徐々に改善したにも関わらず、虚血開始2日後に判定した脳梗塞巣体積に比し、その3週問後の亜急性期に計測した脳梗塞巣が有意に増大していた。4.長期軽度低体温療法は、急性期の脳傷害のみではなく、いわゆる遷延性脳梗塞巣の増大をも阻止することが明らかとなった。すなわち、局所永久脳虚血という病態においては、急性期に脳虚血が改善する一過性局所脳虚血的な性格があるにも関わらず、その後、遷延性に病巣の増大が起こり得ることが示された。この原因としては、局所の脳浮腫あるいは血管内血栓の成長等の機構が考えられた。軽度の低体温は、これら、亜急性期の病態進展に抑制効果を果たすことが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (44件)

  • [文献書誌] H Yanamoto, I Nagata, Y Niitsu, Z Zhang, J.-H Xue, N Sakai, H Kikuchi: "Prolonged Mild Hypothermia Therapy Protects the Brain Against Permanent Focal ischemia"Stroke. 32,1. 232-239 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Mizuta, I Nagata, Z Zhang, J.-H Xue, H Kikuchi: "Enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei in the brain of infarct tolerance"Neurosci.. Abstr.26. 12-15 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanamoto H, Nagata I, Tohnai N, Zhang Z.Kikuchi H: "Prolonged hypothermia therapy suppress the extension of cerebral infarction following permanent focal ischemia"J Neurosurg.. 92. 219 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanamoto H, Mizuta I, Nagata I, Xue J-H, Zhang Z, Kikuchi H: "Infarct tolerance accompanied enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei"Brian Res. 877. 331-334 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yanamoto, I.Nagata, I Nakahara, N Tohnai, Z Zhang, H Kikuchi: "Combination of intra-and postischemic hypothermia provides potent and persistent neuroprotection against temporary focal ischemia in rats"Stroke. 30,27. 2720-2726 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Nagata, I Nakahara, A Inoue, N Tohnai, H Kikuch: "Prolonged moderate hypothermia suppresses the extension of cerebral infarction for 48 hours following severe permanent focal ischemia"Soc.Neurosci.Abstr.. 25. 235-236 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahiro Iwamoto: "Structural domains influencing sensitivity to isothiourea derivative inhibitor KB-R7943 in cardiac Na^+/Ca^<2+> exchanger"Mol.Pharmacol.. 59. 524-531 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahiro Iwamoto: "The Na^+/Ca^<2+> exchanger NCX1 has oppositely oriented reentrant loop domains that contain conserved aspartic acids whose mutation alters its apparent Ca^<2+> affinity"J.Biol.Chem.. 275. 38571-38580 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koji Wakimoto: "Targeted disruption of Na^+/Ca^<2+> exchanger gene leads to cardiomyocyte apoptosis and defects in heartbeat"J.Biol.Chem.. 275. 36991-36998 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yan Pan: "Physiological functions of the regulatory domains of the cardiac Na^+/Ca^<2+> exchanger NCX1"Am.J.Physiol.. 279. C393-C402 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Michiko Tashiro: "Transport of magnesium by two isoforms of the Na^+-Ca^<2+> exchanger expressed in CCL39 fibroblasts"Pflugers Arch.. 440. 819-827 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Nagata, H Sakai, Y Niitsu, Z Zhang, J.-H Xue, H Kikuchi: "Strategic Medical Science Against Brain Attack"Springer-Verlag Tokyo. 300 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yamnamoto, I Nagata, Y Niitsu, Z Zhang, J-H Xue, N Sakai, H Kikuchi: "Prolonged Mild Hypothermia Therapy Protects the Brain Against Permanent Focal isochemia"Stroke. 32,1. 232-239 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yamamoto, I Mizuta, I Nagata, Z Zhang, J-H Xue, H Kikuchi: "Enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei in the brain of infarct tolerance"Soc. Neurosci. Abstr.. 26. 12-5 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanamoto H, Nagata I, Tohnai N, Zhang Z, Kikuchi H: "Prolonged hypothermia therapy suppress the extension of cerebral infarction following permanent focal ischemia"J Neurosurg. 92. 219 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanamoto H, Mizuta I, Nagata I, Xue J-H, Xhang Z, Kikuchi H: "Infarct tolerance acoompanied enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei"Brian Res.. 877. 331-334 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Nagata, I Nakahara, N Tohnai, Z Zhang, H Kikuchi: "Combination of intra-and postischemic hypothermia provides potent and persistent neuroprotection against temporary focal ischemia in rats"Stroke. 30,27. 2720-2726 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yamamoto, I Nagata, I Nakahara, A Inoue, N Tohnai, H Kikuchi: "Prolonged moderate hypothermia suppresses the extension of cerebral infarction for 48 hours following severe permanent focal ischemia"Soc. Neurosci. Abst.. 25. 235-6 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yamamoto, I Nagata, H Sakai, Y. Niitsu Z Zhang, J-H Xue, H Kikuchi: "Neuroprotection by mild hypothermia for temporary or permanent focal ischemia"Strategic Medical Science Against Brain Attack Springer-Verlag, tokyo. (in press). 202-220 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Nagata, Y Niitsu, Z Zhang, J-H Xue, N Sakai, H Kikuchi: "Prolonged Mild Hypothermia Therapy Protects the Brain Against Permanent Focal ischemia"Stroke. 32,1. 232-239 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Mizuta, I Nagata, Z Zhang, J-H Xue, H Kikuchi: "Enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei in the brain of infarct tolerance"Neurosci.. Abstr.26. 12.5 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H, Nagata I, Tohnai N, Zhang Z, Kikuchi H: "Prolonged hypothermia therapy suppress the extension of cerebral infarction following permanent focal ischemia"J Neurosurg.. 92. 219 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H, Mizuta I, Nagata I, Xue J-H, Zhang Z, Kikuchi H: "Infarct tolerance accompanied enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei"Brian Res. 877. 331-334 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Nagata, Nakahara, N Tohnai, Z Zhang, H Kikuchi: "Combination of intra-and postischemic hypothermia provides potent and persistent neuroprotection against temporary focal ischemia in rats"Stroke. 30,27. 2720-2726 (1999)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Nagata, I Nakahara, A Inoue, N Tohnai, H Kikuchi: "Prilonged moderate hypothermia suppresses the extension of cerebral infarction for 48 hours following severe permanent focal ischemia"Soc.Neurosci.Abstr.. 25. 235.6 (1999)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H Yanamoto, I Nagata, H Sakai, Y Niitu, Z Zhang, J.-H Xue, H Kikuchi: "Strategic Medical Science Against Brain Attack"Springer-Verlag Tokyo. 300 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H Yanamoto,I Mizuta,I Nagata,Z Zhang,J.-H Xue,H Kikuchi: "Enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei in the brain of infarct tolerance."Soc.Neurosci.Abstr.. 26. 12.5 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H,Mizuta I,Nagata I,Xue J-H,Zhang Z,Kikuchi H: "Infarct tolerance accompanied enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei."Brian Res.. 877. 331-334 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H,Nagata I,Tohnai N,Zhang Z,Kikuchi H: "Prolonged hypothermia therapy suppress the extension of cerebral infarction following permanent focal ischemia."J Neurosurg.. 92. 219 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 柳本広二,永田泉,名村尚武,藤内謙光,中原一郎,菊池晴彦: "低体温療法による永久局所脳虚血後脳梗塞進展に対する抑制効果"脳循環代謝. 11. 420-421 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 柳本広二,西崎順也,水田依久子,永田泉,中原一郎,菊池晴彦: "虚血中および虚血後軽度低体温の実験的脳梗塞に対する抑制効果の比較検討"脳循環代謝. 11. 304 (1999)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H Yanamoto,I Nagata,I Nakahara,A Inoue,N Tohnai,H Kikuchi: "Prolonged moderate hypothermia suppresses the extension of cerebral infarction for 48 hours following severe permanent focal ischemia."Soc.Neurosci.Abstr.. 25. 235.6 (1999)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H Yanamoto,I.Nagata,I Nakahara,N Tohnai,Z Zhang, H Kikuchi: "Combination of intra-and postischemic hypothermia provides potent and persistent neuroprotection against temporary focal ischemia in rats"Stroke. 30,27. 2720-2726 (1999)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H,Nagata I,Nishizaki J,Mizuta I,Nakahara I,Inoue A,Kikuchi H: "A new model of temporary focal ischemia using a three-vessel occlusion technique in rats."J.Cereb.Blood Flow Metab.. 19,S1. S603 (1999)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H,Nagata I,Mizuta I,Nishizaki J,Nakahara,Inoue A,Kikuchi H: "Expression of glial fibrillary acidic protein, heat shock protein and neurotrophic factor during the infarct tolerance."J.Cereb.Blood Flow Metab.. 19,S1. S658 (1999)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 柳本広二,永田泉,菊池晴彦: "循環器病研究の進歩"協和企画. 95 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H. Yanamoto, I. Nagata, M. Sakata, Z. Zhang, N. Tohnai, H. Sakai, H. Kikuchi: "Infarct tolerance induced by intra-cerebral infusion of recombinant brain-derived neurotrophic factor"Brain Res.. (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H., Nagata I., Tohnai N., Zhang Z., Kikuchi H.: "Prolonged hypotermia therapy suppress the extension of cerebral infarction followiung permanent focal ischemia"J Neurosurg.. 92. 219 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 柳本広二、永田泉、名村尚武、藤内謙光、中原一郎、菊池晴彦: "低体温療法による永久局所脳虚血後脳梗塞進展に対する抑制効果"脳循環代謝. 11. 420-421 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 柳本広二、西崎順也、水田依久子、永田泉、中原一郎、菊池晴彦: "虚血中および虚血後軽度低体温の実験的脳梗塞に対する抑制効果の比較検討"脳循環代謝. 11. 304 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H. Yanamoto, I. Nagata, I Nakahara, A. Inoue, N. Tohnai, H. Kikuchi: "Prolonged moderate hypothermia suppresses the extension of cerebral infarction for 48 hours following severe permanent focal ischemia"Soc. Neurosci. Abstr.. 25. 235-236 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H. Yanamoto, I. Nagata, I. Nakahara, N. Tohnai, Z. Zhang, H. Kikuchi: "Combination of intra-and postischemic hypothermia provides potent and persistent neuroprotection against temporary focal ischemia in rats"Stroke. 30, 27. 2720-2726 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H., Nagata I., Nishizaki J., Mizuta I., Nakahara I., Inoue A., Kikuchi H.: "A new model of temporary focal ischemia using a three-vessel occlusion technique in rats"J. Cereb. Blood Flow Metab.. 19, S1. S603 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yanamoto H., Nagata I., Mizuta I., Nishizaki J., Nakahara, Inoue A., Kikuchi H.: "Expression of glial fibrillary acidic protein, heat shock protein and neurotrophic factor during the infarct tolerance"J. Cereb. Blood Flow Metab.. 19, S1. S658 (1999)

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      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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