| 研究概要 |
目的:臨床的に全身麻酔薬および低体温の脳保護作用が示唆されているが,そのメカニズムは明らかでない.当該研究では,ラット脳スライス標本(in vitro)を用い,実験的脳虚血に対する全身麻酔薬および低体温の効果を電気生理学的に検討した.
方法:ウィスター系雄性ラット(100-200g)を麻酔後断頭して海馬を摘出し,海馬スライス標本(400μm)を作成した.スライスは実験用チャンバー内のliquid/gas interface上に置き,人工脳脊髄液(pH=7.4)および95%O_2/5%CO_2混合ガスを還流した(37℃).CA1錐体細胞領域にガラス管微小電極を刺入し,field potentialを記録した.95%O_2/5%CO_2を95%N_2/5%CO_2に置換して180秒間のanoxiaを負荷することによりanoxic depolarization (AD)を誘発した.ADは,NMDAおよびnon-NMDAレセプタやGABAレセプタを薬理学的に遮断しても発生することから,シナプス伝達を介さない反応であると考えられる.
結果:静脈麻酔薬thiopental(0.2-0.5mM)の適用により,ADの発生率は著明に抑制されたが,propofolおよび揮発性麻酔薬はAD抑制作用を示さなかった.また低体温(22℃)は,thiopentalによるAD抑制効果を促進する傾向を示した.
結論:Thiopentalと低体温は,anoxiaによるADの発生を著明に抑制することにより,脳保護作用を来す可能性が示唆された.このAD抑制作用はシナプス伝達を介さないことから,神経細胞体(soma)に対する直接作用作用である可能性が示唆された.当該研究において,in vitro中枢神経標本の実験的脳虚血モデルにおいてthiopentalと低体温による脳保護作用が証明されたことは意義深い.
|
