| 研究課題/領域番号 |
11671507
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
諸岡 浩明 長崎大学, 医学部, 助教授 (70230175)
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| 研究分担者 |
辻田 俊也 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (40244066)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1999年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | SAPK / JNK / p38 MAPK / 虚血-再灌流障害 / p38MAPK / p38 MAP キナーゼ / 高体温 |
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| 研究概要 |
虚血-再潅流により生じる遺伝子反応も転写調節因子により調節されているが、機序は明らかではない。我々は、腎虚血-再潅流が転写調節因子のうちATF-2およびc-JunとDNAの結合を増強すること、およびラットの腎臓の虚血再潅流モデルにて40分の虚血後20分の再潅流によってSAPK/JNKキナーゼ活性が上昇することを示した。また、フードインキュベータによる加温による体温上昇で、腎臓および心臓のp38 MAPキナーゼ活性が上昇することをラットを用いて確認した。これは、直腸温にて測定した体温で、摂氏41度において、37度と比較して腎臓で約2倍、心臓で約5倍であった。また、この活性化の上昇を抗酸化剤であるN-acetyl -L-cysteineが抑制することを示し、p38 MAPキナーゼの活性化に酸化ストレスが関与することが示され、高体温による臓器障害防止への抗酸化剤使用の可能性を示した。以上の結果を、「N-acetyl -L-cysteine inhibits activitation of p38 MAP kinase in heat stress heart」として、1999年、米国麻酔学会年次総会(ダラス、米国)にて、また「N-acetyl -L-cysteine inhibits activitation of p38 MAP kinase in heat stressed kidney」として、2000年、世界麻酔研究会(ハワイ、米国)および2000年、日米麻酔会議(ハワイ、米国)にて報告を行った。現在、腎虚血-再潅流時の腎機能障害を揮発性麻酔薬が防止する点に着目し、ラットを用いて血漿クレアチニン値測定により比較を行い有意な差を認めている。今後、腎虚血-再潅流時の腎機能障害を揮発性麻酔薬が防止する機序をキナーゼ活性よりさらに明らかにする予定である。
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