| 研究概要 |
血管平滑筋の弛緩作用に血管内皮細胞の機能が大きく影響することが広く知られている.しかし,内皮依存性血管拡張因子である一酸化窒素(NO)による血管拡張作用に対して,吸入麻酔薬がどのような影響をするかについては未だ議論の多いところである.また,血管内皮細胞が障害される敗血症時に,内皮依存性および非依存性の拡張がどのような影響を受けるかについても,あまり知られていないというのが現状である.そこで本研究はラット胸部大動脈を用い,内皮依存性の血管拡張を抑制すると考えられている麻酔薬や敗血症がどのような影響を与えるかを検討することとした.本研究の目的の第1は,内皮依存性拡張の代わりにNOを放出して血管拡張を引き起こすニトログリセリンを用い,ニトログリセリンによる血管平滑筋弛緩作用に吸入麻酔薬ハロタンがどのような影響を及ぼすかを細胞内カルシウム濃度とともに検討することである.また,内皮依存性血管拡張を起こすカルバコールを用い,内皮依存性拡張にハロタンがどのような影響を及ぼすかについても検討した.さらに本研究の目的の第2は,β刺激薬による内皮依存性拡張と内皮非依存性拡張が,敗血症性時にどう変化するかを検討することである.
その結果,吸入麻酔薬のハロタンはカルバコール投与による内皮細胞内カルシウム濃度上昇を抑制し,平滑筋弛緩を抑制していることが推察された.またハロタンは,NOを産生するニトログリセリンによる平滑筋弛緩を,細胞内カルシウム濃度に一部依存し,一部依存しない状態で抑制することも明らかとなった.すなわちハロタンは,NOの産生およびNOによる血管拡張のいずれにも作用して,内皮依存性の拡張を抑制することが強く推察された.また,敗血症時には交感神経α作動薬による血管収縮作用が抑制されるだけでなく,β受容体を介した内皮依存性および内皮非依存性の血管拡張作用がいずれも抑制されることが分かった.
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