| 研究課題/領域番号 |
11671568
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
上村 博司 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50244439)
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| 研究分担者 |
窪田 吉信 横浜市立大学, 医学部, 教授 (10106312)
穂坂 正彦 Yokohama City University School of Medicine, Department of Urology, Professor (30106330)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | ステロイドホルモンオーファンレセプター / ヒト前立腺癌 / 転写因子 / ルシフェラーゼ / スチロイドホルモン・オーファンレセプター / ステロイドホルモン・オーファンレセプター |
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| 研究概要 |
ステロイドレセプターでリガンドの分かっていない、オーファンレセプターであるCOUP-TFIとTR3 receptorは転写因子として作用する事が報告されている。これまでに、その転写制御作用としては主に標的遺伝子の転写抑制および活性化のあることが多く報告されている。我々は、アンドロゲンレセプターの標的遺伝子である前立腺特異抗原(PSA)の転写制御を検討することによって、前立腺癌における両オーファンレセプターの生物学的特性を分子生物学的に解析することを目的とした。
前立腺全摘術などで得られた、前立腺癌組織からTotal RNAを抽出し、TR3 receptorあるいはCOUP-TFIの発現をRT-PCRで測定した。また、同時にProstate specific antigen(PSA)の発現もRT-PCRでみて、TR3 receptorあるいはCOUP-TFIとの発現の相関を検討した。
前立腺癌組織において、COUP-TFIの発現とPSA発現に逆相関がみられた。同様に、TR3 receptorとPSAの発現も逆相関のパターンを示した。これらの事象は、COUP-TFIあるいはTR3 receptorの発現がPSA発現を抑制することを示す。前立腺癌において、組織異型度が進むほどPSAの発現が少ない傾向があり、従ってCOUP-TFIやTR3 receptorが前立腺癌の組織異型に関与している可能性が推察された。また、COUP-TFIとTR3 receptorはともに転写因子であるが、COUP-TFIはTR3 receptorの結合部位(NBRE)にも結合して、TR3 receptorの標的遺伝子の転写活性にも影響を及ぼすことが予想された。
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