| 研究課題/領域番号 |
11671617
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
藤田 征巳 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60303963)
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| 研究分担者 |
榎本 隆之 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90283754)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
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| キーワード | TSC403 / 子宮頸癌 / 癌遺伝子 / HPV / p53 / 遺伝子多型 / TSC40 |
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| 研究概要 |
TSC403遺伝子は、肺特異的遺伝子として最近同定された新しい癌遺伝子であり、癌細胞の転移に関係するLysosomal Membrane glycoproteins(lamps)-1,2と相同性を有する。TSC403癌遺伝子の異常の有無を婦人科腫瘍において検討した。TSC403遺伝子mRNAの高度発現を子宮頸癌で40中19例(48%)、子宮体癌で29例中3例(10%)、卵巣癌で33例中3例(9%)に検出した。サザンブロット法を用いた子宮頸癌13症例の検討ではTSC403遺伝子の遺伝子増幅・再配列は検出されなかった。子宮頚癌においてTSC403癌遺伝子の高度のmRNA発現が特異的に認められ、発癌に関与することが示唆された。子宮頸癌細胞株でも同様に5例中2例(40%)に高度発現を検出した。TSC403遺伝子mRNAを発現vectorに組み込んだconstructを作成し、発現のない子宮頸癌細胞株にこれを導入したtransformantを得た。これによりTSC403遺伝子のin vitroおよびin vivoでの機能解析が可能となった。
ヒトパピローマウィルス(HPV)による子宮頸癌の癌化に、HPVのE6蛋白がp53蛋白に結合し、機能を不活化させる機構が考えられている。p53のcodon72には多型があり、ArginineとProlineの2種が存在する。この2種でE6蛋白との結合による分解感受性に差があることが報告された。この多型が、頸癌発症の高リスク因子に関わるかを検討した。子宮頚癌81症例では、Argホモ接合型:ヘテロ接合型:Proホモ接合型の比率は0.54:0.30:0.16であり、対照群の329例の比率(0.42:0.47:0.11)と比較してArgホモ接合型の比率が統計学的に有意に多く、HPV陽性子宮頚癌53症例でも同様に有意であった。p53codon72の遺伝子多型が癌化の高リスク因子となる可能性が示されたが、日本人におけるp53のArgホモ接合型の割合は約4割を占め、遺伝子多型検索のみでは特異性に欠けるため、他のリスク因子を含めた解析が必要であるという結論が得られた。
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