Brn-3、1ノックアウトマウスを用いた蝸牛神経の変性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 11671669
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 池田 勝久 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70159614)
• 研究分担者: 川瀬 哲明 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (50169728) ; 大島 猛史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40241608) ; 吉田 尚弘 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90291260)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2000
• 研究課題ステータス: 完了 (2000年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: Deafness gene / Mutation / Brn / GJB2 / Konckout mice / Gene transfer / Endcohler potential / K recyslig / Brain / 転写因子 / 難聴 / ABR / 内リンパ電位 / 線維細胞 / K^+イオン / Brn-3.1 / ノックアウトマウス / 蝸牛神経 / 内リンパ静止電位

研究概要

Brainの標的遺伝子組換え法による欠失変異体マウスの聴性脳幹反応(ABR)では、野生型マウスのABR波形や閾値は正常であった。一方、Brain-4欠失変異ホモ接合マウスでは高度の難聴を呈していた。さらに、難聴の機序を検索するために内リンパ静止電位(EP)の測定を試みると、野生型マウスではEPは85から115mV(n=9)であり、ホモ変異体マウスでは36から52mV(n=6)と明らかなEPの低下を認めた。野生型では、線維細胞は形質膜の無数の襞を伴う高度に屈曲した形を呈しており、細胞質には豊富なミトコンドリアを認めた。一方、変異体では形質膜の襞の減少、細胞質内のミトコンドリアの減少、細胞質の容積の減少が認められ、変性過程を示唆した。Brn変異体で認められた線維細胞の変性によって血管条へのK^+イオンの供給が阻害され、EPの形成に異常が生じたと推定される。

研究成果

• [雑誌論文] Cisplatin-induced apoptosis (2000)
  • 著者名/発表者名: Ara SA et al.
  • 雑誌名: Hear Res 141 ページ: 28-38
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Charocteuzation of novel and identified (2000)
  • 著者名/発表者名: Oshima et al.
  • 雑誌名: BBRC 273 ページ: 84-89
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of connerin31 (2000)
  • 著者名/発表者名: Yra A-P et al.
  • 雑誌名: Neuro Report 11 ページ: 2449-2453
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cisplatin-induced apoptosis cell death in Mongolian gerbil cochlea. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ara SA, Ikeda K^*, Oshima T, Suzuki M, Kawase T, Kikuchi T, Takasaka K.
  • 雑誌名: Hear Res 141 ページ: 28-38
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of novel and identified genes in guinea pig organ of Corti. (2000)
  • 著者名/発表者名: Oshima T^*, Nakajima T, Wada H, Ikeda. K, Takasaka T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Com 273 ページ: 84-89
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of connexin 31 in the developing mouse cochlea. (2000)
  • 著者名/発表者名: Xia An-Ping^*, Ikeda K, Katori Y, Oshima T, Kikuchi T, Takasaka T.
  • 雑誌名: Neuro Report 11 ページ: 2449-2453
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression and localization of Na-H (1999)
  • 著者名/発表者名: Goto S
  • 雑誌名: Hear Res 128 ページ: 89-96
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Altered cochlear tihrocytes (1999)
  • 著者名/発表者名: Minoua O et al.
  • 雑誌名: Science 285 ページ: 1408-1411
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression and localization of the Na+-H+exchanger in the guinea pig cochlea. (1999)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Oshima T, Ikeda, K^*, Takasaka T
  • 雑誌名: Hear Res 128 ページ: 89-96
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Altered cochlear fibrocytes in a mouse model of DFN3 nonsyndromic deafness. (1999)
  • 著者名/発表者名: Minowa O#,, Ikeda K#, Sugitani Y, Oshima T, Nakai S, Katori Y, Suzuki M, Furukawa M, Kawase T, Zheng Y, Ogura M, Asada Y, Watanabe K, Yamanaka H, Gotoh S, Nishi-Takeshima M, Hamada H, Sugimoto T, Kikuchi T, Takasaka T, Noda T^*.
  • 雑誌名: Science 285(#:equal contributors) ページ: 1408-1411
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Goto S: "Expression and localization of Na-H"Hear Res. 128. 89-96 (1999)
• [文献書誌] Minoua O et al: "Altered cochlear fibrocytes"Science. 285. 1408-1411 (1999)
• [文献書誌] Ara SA et al: "Cisplatin-induced apoptosis"Hear Res. 141. 28-38 (2000)
• [文献書誌] Oshina et al: "Characterization of novel and identified"BBRC. 273. 84-89 (2000)
• [文献書誌] Xra A-P et al: "Expression of connexin 31"NeuroReport. 11. 2449-2453 (2000)
• [文献書誌] Xra A-P et al: "Expression of connexin 30"Brain Res. (印刷中).
• [文献書誌] Kudo et al.: "New Common mutations in the GJB2"Am J Med Genet. 90. 141-145 (2000)
• [文献書誌] Minowa et al.: "Altered cochlear fibrocytes in a mouse model"Science. 285. 1408-1411 (1999)
• [文献書誌] Oshima et al.: "Hearing loss with a mitochondrial gene"Laryngoscope. 109. 334-338 (1999)
• [文献書誌] Goto et al.: "Expression and localization of the Na^+-H^+ exchager"Hear Res. 128. 89-86 (1999)
• [文献書誌] Hirano et al.: "Prognosis of sudden deafness"ANL. 26. 111-115 (1999)
• [文献書誌] Ogura et al.: "Profound Hearing Loss Attributable to cochlear Nerve"Laryngoscope. 109. 1820-1824 (1999)