| 研究課題/領域番号 |
11671708
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
RUBY Pawankar (RUBY PawanKar / PAWANKAR Ruby) 日本医科大学, 医学部, 助教授 (00287674)
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| 研究分担者 |
滝沢 竜太 日本医科大学, 医学部, 助手 (10271347)
山岸 茂夫 日本医科大学, 医学部, 助手 (30307946)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | Nasal Allergy / Mast Cell / Gamma-Delta T cell / DEP / IgE Sythesis / Mast-cell / IgE sythesis / IgE / mast cell / allergic rhinitis / FcεRI |
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| 研究概要 |
I型のアレルギー反応は、抗原特異的lgEの産生、lgEの肥満細胞上の高親和性lgEレセプター(FcRl)への結合、FcRlに結合した抗体が抗原によって架橋され、レセプターが凝集し、結果として肥満細胞から各種のメディエーターが放出されることによりおこる。したがって肥満細胞上のFcRlの発現やlgE産生はI型アレルギー反応にとって必須であると考えられる。さらに通年性アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜肥満細胞はB細胞にlgE産生を誘導する能力をもち、lgEが鼻粘膜局所で産生することが報告されている(Pawankar, J. Clin. lnv 1997, Am JRhinol 2000)。また疫学的調査で、DEP(Diesel exhaust particles)などの大気汚染物質はアレルギー性疾患の増加や重症化に関与している可能性が示唆されているか、アレルギー性炎症の慢性化にどのように関与しているか、などいまだ明らかでない。
通年性アレルギー性鼻炎患者鼻粘膜肥満細胞のFcRlの発現に対するDEPの影響を検討しました。アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜から肥満細胞を単離し、肥満細胞をDerfllとDEPの存在下に、72時間培養し、肥満細胞のFcRlの発現をFACSにて検討しました。FcRlα鎖の発言が増加しました。次に、鼻粘膜肥満細胞のデディエーター放出に対するDEPの影響を検討しました。鼻粘膜から肥満細胞を単離し、肥満細胞をDerfllとDEPの存在下にlL-4,lL-6,lL-13の産生が増加しました。γδT細胞のサイトカイン産生もDerfllとDEPの存在下に、24時間培養し、ELlSA法にて培養上清中のサイトカインを検討しました。DerfllとDEPの存在下にlL-4,lL-6,lL-13の産生が増加しました。また、鼻粘膜局所のlgE産生に対するDEPの影響を検討しました。切断された下鼻甲介をorgan cultureしDerfllのみ、あるいはDerfllとDEPで24時間刺激し、RT-PCRとELlSA法でlgEの産生を検討しました。DEPの存在下にlgEのmRNAの発言とlgE産生が増加しました。そこで今回の結果から、DEPがアレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜肥満細胞の活1生化を増加しアレルギー性炎症を増加することを明らかにした。
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