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血管内皮細胞機能制御による血管新生の新しい制御法開発と遺伝子治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 11671724
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関山形大学

研究代表者

山下 英俊  山形大学, 医学部・眼科学, 教授 (90158163)

研究分担者 川崎 良  山形大学, 医学部・眼科学, 助手 (70301067)
大沼 郁子  山形大学, 医学部・眼科学, 講師 (50234563)
高村 浩  山形大学, 医学部, 講師 (10197204)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード血管新生 / 血管内皮細胞 / サイトカイン / 細胞内シグナル伝達 / 遺伝子導入 / 血管新生抑制因子 / VEGF / アクチビンA / 糖尿病網膜症 / 虚血 / 新生血管 / 周皮細胞 / TGF-β
研究概要

1)血管新生の分子細胞生物学:培養ヒト皮膚毛細血管由来血管内皮細胞を用いた。血管内皮細胞機能に影響を与えうる細胞として培養網膜毛細血管由来周皮細胞も用いた。
(a)血管内皮細胞の細胞運動に関与する細胞外基質産生の制御は血管新生のプロセス制御に重要である。そのメカニズムについて細胞内シグナル伝達を検討した。細胞外基質(ヒアルロナン)の産生酵素の発現制御を検討した。毛細血管内皮細胞は合成酵素(HAS1,HAS2,HAS3)の遺伝子を発現しており、特にHAS2の発現が多かった。TGF-βとPDGF-BBは発現の上昇効果を示し、特にTGF-βの作用が強かった。
(b)周皮細胞機能の解析:周皮細胞の増殖制御に対するサイトカインネットワークについて検討したところ、増殖抑制作用をもつTGF-β2と増殖促進作用をもつプラスミンは相互作用を及ぼしネットワークを形成していた。
2)臨床的な検討:臨床疫学的な検討より、網膜症進展にともなう視力低下の主な原因は増殖網膜症への進行であり、網膜症進行抑制の治療薬の開発の重要性が示された。血管新生がみられる増殖糖尿病網膜症の手術材料での各種のサイトカインの発現について検討した。増殖糖尿病網膜症での血管新生促進因子としてはVEGF,PIGF,IL-6,TGF-β,TNFなどの上昇がみられた。VEGF,PIGFは網膜虚血と関連し、血管新生に関与していた。TGF-βは硝子体出血に関与し、IL-6は血糖コントロールに関連することが示唆された。血管新生抑制因子としてactivn A,PF-4、エンドスタチンの糖尿病眼における発現がみられた。activn Aは血管内皮細胞の増殖抑制作用をもち、生体内でも血管新生に抑制的に作用する。この因子が血管新生、硝子体出血などの増殖糖尿病網膜症治療薬としての可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] Ideta R, Yamashita H et al.: "Roles of cytokines in diabetic retinopathy"Arch Ophthalmal. 117. 700-701 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada H, Yamashita H et al. : "Expression of TGF-β superfamily receptors in developing rat eyes."Jpn J Opnthalmol. 43. 290-294 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita H et al.: "Expression of PlGF in ischemic retinal diseases."Eye. 13. 372-374 (1999)

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  • [文献書誌] Katsura M, Yamashita H et al: "Growth regulation of bovine retinal pericytes by TGF-β2 and plasmin."Curr Eye Res. 20. 166-172 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto T, Yamashita H, et al.: "Expression and possible roles of activin A in proliferative vitreoretinal dislases."Jpn J Ophthalmol. 44. 221-226 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Usui T, Yamashita H et al: "Expression regulation of HAS in cormal endothelial cells."Invest Ophthalmol Vis Sci. 41. 3261-3267 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山下 英俊 他: "「平滑筋細胞学」-結合組織のシグナル伝達-"Xジカルセンス社(分担分). 8 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ideta R, Yamashita H, Tanaka Y, Kato S, Kitano S, Hori S: "Roles of cytokines in diabetic retinopathy"Arch Ophthalmol. 117. 700-701 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada H, Obata H, Kaji Y, Yamashita H: "Expression of transforming growth factor β superfamily receptors in developing rat eyes."Jpn J Ophthalmol. 43. 290-294 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita H, Eguchi S, Watanabe K, Takeuchi S, Yamashita T, Miura M: "Expression of placenta growth factor (PlGF) in ischemic retinal diseases."Eye. 13. 372-374 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsura M, Mishima HK, Minamoto A, Ishibashi F, Yamashita H: "Growth regulation of bovine retinal pericytes by transforming growth factor-β and plasmin."Curr Eye Res.. 20. 166-172 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto T, Takeuchi S, Suzuki K, Yamashita H: "Expression and possible roles of activin A in proliferative vitreoretinal diseases."Jpn J Ophthalmol. 44. 221-226 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Usui F, Amano S, Oshika T, Suzuki K, Miyata K, Araie M, Heldin P, Yamashita H: "Expression regulation of hyaluronan synthase (HAS) in corneal endothelial cells."Invest Ophthalmol Vis Sci. 41. 3261-3267 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ideta R,Yamashita H et al.: "Roles of cytokines in diabetic retinopathy."Arch Ophthalmol.. 117. 700-701 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada H,Yamashita H et al.: "Expression of TGF-β super family receptors in developing rat eyes."Jpn J Ophthalmol. 43. 290-294 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamashita H et al.: "Expression of PlGF in ischemic retinal diseases."Eye. 13. 372-374 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Katsura M,Yamashita H et al : "Growth reglulation of bovine retinal pericytes by TGF-β2 and plasmin."Curr Eye Res. 20. 166-172 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto T,Yamashita H, et al.: "Expression and possible roles of activin A in proliferative vitreoretinal diseases. "Jpn J Ophthalmol. 44. 221-226 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Usui T,Yamashita H et al: "Expression regulation of HAS in carmal eudothelial cells."Invest Ophthalmol Vis Sci.. 41. 3261-3267 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 山下英俊 他: "「平滑筋細胞学」-結合組織のシグナル伝達。-"メジカルセンス社(分担). 8 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamashita H,et al: "Expression of placenta growth factor in ischemic retinal diseases."Eye. 13. 372-374 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada H,Yamashita H et al: "Expression of TGF-β superfamily receptors in developing rat eyes."Jpn.J.Ophthalmol.. 43. 290-294 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ideta R,Yamashita H et al: "Roles of cytokines in diabetic retinopathy."Arch.Opthalmol. 177. 700-701 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 山下 英俊、川崎良: "糖尿病網膜症の分子病態。"医学のあゆみ. 191. 539-545 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 山下 英俊: "糖尿病網膜症の分子メカニズム"医学のあゆみ. 192. 615-620 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 山下 英俊: "糖尿病網膜症の病態とサイトカイン・増殖因子のネットワーク"内分泌・糖尿病科. 9. 182-191 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 山下 英俊 他: "平滑筋細胞学"メジカルセンス(分担執筆). 215ページ(101-108分担) (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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