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ぶどう膜炎に対する眼内への遺伝子導入による治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 11671743
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関九州大学

研究代表者

川野 庸一  九州大学, 医学部・附属病院, 講師 (90211185)

研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードぶどう膜炎 / 遺伝子治療 / アデノウイルス / VEGF / CD8 / CCR2 / 遺伝子導入
研究概要

今回の研究期間において、まず眼内への遺伝子導入法の基礎研究を行った。その結果、LacZを示標としたアデノウイルスベクターをラット前房内に入れた場合、主に角膜内皮細胞に、また硝子体腔内に入れた場合は網膜神経節細胞に遺伝子が導入されたが、毛様体、脈絡膜への取り込みはみられなかった。硝子体内へ注入した場合でも、ぶどう膜、網膜への遺伝子導入は見られなかった。ラットに実験的自己免疫性ぶどう膜炎を惹起して同様の実験をおこなった。炎症眼では角膜内皮細胞、前房隅角組織への遺伝子取り込みはむしろ抑制されることが明らかになった。毛様体、脈絡膜への取り込みはやはりみられなかった。しかし、網膜下に注入した場合は、網膜色素上皮細胞や炎症眼では炎症細胞に遺伝子が導入された。臨床の場では網膜下投与は困難であり、さらなる投与経路とベクターの検討が必要と考えられた。また眼周囲組織でも導入遺伝子の効果の発現を見るため、VEGFレセプターの一つであるflt-1を分泌するアデノウイルスベクター(AdfltFc)をin vivoに投与し、マウス眼瞼腫瘍の発育を調べると発育抑制効果が見られた。眼周囲組織へ効果が及ぶことがこの系では明らかになった。次にぶどう膜炎の炎症における遺伝子治療の標的を決める目的でノックアウトマウスを用いた実験をおこなった。CD8分子を欠損したマウスではEAUの発症がより早期になり増強する傾向があった。またMCP-1の受容体であるCCR2分子の欠損マウスではリンパ球に代わって好中球が眼内に浸潤した。これらの機能分子がぶどう膜炎の病態を変化させることが示された。これらの結果は眼内での炎症反応を制御する遺伝子治療のターゲットとして、今後の治療モデルの開発につながる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] Satomi Shiose: "Gene transfer of a soluble receptor of VEGF inhibits the growth of experimental eyelid malignant melanoma"Investigative ophthalmology & Visual Science. 41. 2395-2403 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 川野庸一: "ペーチェット病眼病変に対するステロイド薬長期間継続併用投与"眼科. 42. 421-428 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 川野庸一: "トキソプラズマ"眼科. 42. 1562-1566 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 坂本泰二: "悪性腫瘍と眼科的疾患の遺伝子治療"細胞学. 19. 468-475 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 川野庸一: "猫ひっかき病の眼病変"眼科. (印刷中). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 川野庸一: "水晶体起因性眼内炎"眼科 NEW MOOK. (印刷中). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 川野庸一(分担執筆): "ペーチェット病 眼の細胞生物学(沖坂重邦他 編)"中山書店. 5 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satomi Shiose, Taiji Sakamoto, Hiroshi Yoshikawa, Yasuaki Hata, Yoh-Ichi Kawano, Taturo Ishibashi, Hajime Inomata, Koichi Takayama and Hikaru Ueno: "Gene transfer of a soluble receptor of VEGF inhibits the growth of experimental eyelid malignant melanoma"Investigative ophthalmology & Visual Science. 41 (in press). 2395-2403 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoh-Ichi Kawano, Yuko Nishioka, Satomi Ashizuka, Takao Oniki, Sei-ichi Ishimoto, Hajime Inomata: "Long term low dose corticosteroid treatment for ocular Behchet's disease"Ganka. 42 (in press). 421-428 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoh-Ichi Kawano, Hajime Inomata: "Behchet's disease"Ocular cell biology. Nakayama shoten, Tokyo. 188-191 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoh-Ichi Kawano: "Toxoplasmosis"Ganka. 42. 1562-1566 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satomi Shiose: "Gene transfer of a soluble receptor of VEGF inhibits the growth of experimental eyelid malignant melanoma"Investigative ophthalmology & Visual Science. 41. 2395-2403 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 川野庸一: "ベーチェット病眼病変に対するステロイド薬長期間継続併用投与"眼科. 42. 421-428 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 川野庸一: "トキソプラズマ"眼科. 42. 1562-1566 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 坂本泰二: "悪性腫瘍と眼科的疾患の遺伝子治療"細胞学. 19. 468-475 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 川野庸一: "猫ひっかき病の眼病変"眼科. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 川野庸一: "水晶体起因性眼内炎"眼科 NEW MOOK. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 川野庸一(分担執筆): "ベーチェット病 眼の細胞生物学(沖坂重邦他 編)"中山書店. 5 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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