| 研究課題/領域番号 |
11671747
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
上原 文行 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (30168653)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1999年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 網膜 / 視細胞変性 / レクチン / ラット / ガレクチン3 / シアリダーゼ / ムチン / cDNA / 細胞 |
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| 研究概要 |
ラットに連続光照射して視細胞変性を誘発する実験系を用いて、網膜色素変性症の治療開発のための基礎的研究を行うとともに、網膜芽細胞腫培養細胞の系を用いて、網膜芽細胞腫の糖鎖細胞生物学的治療に向けた基礎的研究を行った。(1)ムチン型糖鎖に結合する植物性レクチン(Jacalin)、内因性の生体レクチンであるガレクチン3、およびシアリダーゼの阻害剤(2,3-dehydro-2-deoxy-N-acetylneuraminic acid)が視細胞変性を抑制することを明らかにした。一方、ガレクチン3は網膜において内因性の抗アポトーシス機構を構成する一員としての役割を果たしていることを明らかにした。(2)ヒトおよびラットのムチン型糖蛋白(MLGAPC)コア蛋白のcDNAのクローニングに成功した。MLGAPCは、光受容体間基質だけでなく、視細胞のシナプス部にも分布することを同定するとともに、ラットのMLGAPCのコア蛋白の視細胞分化に伴う変化について検索することによって、低分子量型のMLGAPCは錐体型に、高分子量型のMLGAPCは杆体型にそれぞれ対応することを確定した。一方、MLGAPCのコア蛋白のmRNAは、視細胞外節部が形成される時期に強く発現し、以後減少したことから、ターンオーバー速度の遅い糖蛋白であるものと推定し、これは視細胞層と外網状層の安定な構造を維持するのに都合がよいと考えた。(3)ヒトのMLGAPCのコア蛋白のcDNAをY79網膜芽細胞腫の培養細胞に強制的に発現させることに成功した。本培養細胞は糖鎖末端にシアル酸を有する杆体型のMLGAPCを産生するようになっていることが、レクチンブロット法で確認された。一方、培地にヒアルロナンを加えても、培養細胞の形態と集合様式は変化しなかったことから、MLGAPCとヒアルロナンの相互作用だけでは細胞接着は起こらないことが判明した。
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