| 研究概要 |
本研究は平成11年度科学研究費として基盤C一般,羊胎仔を用いた水腎症モデル作成と多嚢腎発生メカニズムの解明として3年計画の補助金を受けた.この研究費を用いて胎生90日の閉塞性尿路障害では水腎症が作成され,羊の尿道と尿膜管の両者を同時に閉塞しなければ閉塞性尿路障害モデルは作成できないことが明らかとなった.
また胎生60日の早期の尿路閉塞では水腎症の所見はなく,病理学的に多嚢胞性異形成腎の所見を認めた.またこれらの嚢胞が集合管と遠位尿細管の拡張からなる多嚢胞性異形成腎と,近位尿細管の拡張からなる多嚢胞性異形成腎の2つのタイプが示された.これらは免疫染色および電子顕微鏡で確認され,腎臓における多嚢胞の由来が明らかとなった.さらに胎生50日の早期の尿路閉塞モデルは今まで報告がなかったが肺容量が正常コントロールの1/3で顔貌が特徴的なPotter症候群様羊が作成できた.病理所見で腎重量がわずか2gのDysplastic kidneyを認めた.これらの結果から,多嚢胞性異形成腎あるいは腎低形成は胎生期の尿路閉塞により,なんらかの圧力が腎臓に及ぶことで腎臓の発生が停止するためにおこることも一つの原因となることが明らかとなった.ここに大動物における尿路閉塞モデルの術式は確立された。
その後多嚢胞性異形成腎の糸球体の大きさの変化を測定し腎臓の糸球体の大きさが腎外側と内側では異ることを発見しGlomerular size in renal dysplasia secondary to obstructive uropathy : A further exploration of the fetal lamb modelとしてJournal of Pediatric Surgery 35:1651-1655,2000.に論文を発表,同年胎生50日での閉塞モデルが作成できたことをEarly fetal obstructive uropathy produces Potter's Syndrome in the Lamb.として同じくJournal of Pediatric Surgery. 35:1549-1553,2000.に発表した.その後さらに研究を進めることで腎臓の組織所見をPotter同様に3種類に分類した.人間の分類とほぼ同様に分類され,Different Phenotypes of Dysplastic Kidney in Obstructive Uropathy in Fetal Lambs.としてJournal of Pediatric Surgery, Vol36, No11,2001,に掲載された.
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