ヒト顎顔面・口腔領域好発悪性リンパ腫におけるDNA修複遺伝子の分子病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 11671795
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 一迫 玲 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (30184625)
• 研究分担者: 越後 成志 東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70005114)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: hMSH2 / ノックアウトマウス / TGFβR-II遺伝子 / BAX遺伝子 / mutation

研究概要

マウスのMSH2ノックアウトマウスにおいて100%発症する胸腺のT細胞性リンパ腫において,BAX遺伝子(G)8repeatないしTGFβR-II遺伝子(A)10repeatにinsertion/deletion mutationを効率にみとめることを確認し,ヒト濾胞性リンパ腫(FL)22例におけるhMSH2とhMLH1蛋白は,免疫組織化学的にのうちそれぞれ2例,4例の計6例に発現の欠失を確認した(27%).それぞれの遺伝子のすべての塩基配列をみたところ,hMSH2では2例とも,hMLH1では4例のうち1例にmutationがみとめられたが,hMSH2とhMLH1蛋白の発現が正常なFLではそれらの遺伝子にmutationはみとめなかった.更に,hMSH2とhMLH1遺伝子にmutationをみとめた6例すべてに,BAX遺伝子(G)8repeatないしTGFβR-II遺伝子(A)10repeatにinsertion/deletion mutationをみとめたが,hMSH2とhMLH1蛋白の正常なFLではそのようなmutationはみとめなかった.また,ヒトFLにおけるBAX蛋白の発現は20%程度みとめられmismatch repair遺伝子の異常とある程度の関連性があることが示唆され,現在までにヒトlymphoblastic lymphomaとともに,methylationの有無とDNA修復遺伝子の異常との関連性を検討している.

研究成果

• [文献書誌] Lowsky R, Magliocco A, Ichinohasama R, et al.: "MSH2-deficient murine lymphomas harbor insertion/deletion mutations in the transforming growth factor beta receptor type 2 gene and display low not high frequency microsatellite instability"Blood. 95巻5号. 1767-1772 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Lowsky R, Magliocco A, Rvo Ichinohasama et al.: "MSH2 deficient murine lymphoma harbor insertion/deletion mutations in the transforming growth factor beta receptor type II gene and display low not high microsatellite instability"Blood. 95 (5). 1767-1772 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Lowsky R, Magliocco A, Ichinohasama R, et al.: "MSH2-deficient murine lymphomas harbor insertion/deletion mutations in the transforming growth factor beta receptor type 2 gene and display low not high frequency microsatellite instability"Blood. 95巻5号. 1767-1772 (2000)
• [文献書誌] Lowsky R,Magliocco A,Ichinohasama R, et al.: "MSH2-deficient murine lymphomas harbor insertion/deletion mutations in the transforming growth factor beta receptor type 2 gene and display low not high frequency microsatellite instability."Blood. 95巻5号. 1767-1772 (2000)
• [文献書誌] Lowsky R.,Magliocco A.,Ichinohasama R.et al.: "MSH2-deficient murine lymphomas harbor insertion/deletion mutations in the transforming growth factor beta receptor type 2 gene and display low not high frequency microsatellite instability"Blood. 95巻5号. 1767-1772 (2000)