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遺伝性象牙質形成不全症における象牙質石灰化異常に関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 11671800
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関大阪大学

研究代表者

豊澤 悟  大阪大学, 歯学研究科, 講師 (30243249)

研究分担者 藤原 卓  大阪大学, 歯学部・附属病院, 講師 (00228975)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードameloblastin / dentin matrix protein 1 / dentin sialophosphoprotein / 遺伝性象牙質形成不全症 / ゲノム / 遺伝子多型 / 骨細胞
研究概要

遺伝性象牙質形成不全症(dentinogenesis imperfecta:DGI)type IIの原因遺伝子はヒト4q21-4q23染色体領域にマップされており(Crosby et al.,1995)、その近傍にdentin matrix protein 1(DMP1)、dentin sialophosphoprotein(DSPP)やameloblastin(AMB)の遺伝子座位が存在し、DGI typeIIの原因遺伝子としての可能性が示唆されている(MacDougall et al.,1997)。我々はこれらの基質蛋白質とDGI type IIを含めた石灰化不全疾患との関係を明らかにするために様々な実験を行ってきた。
我々は、正常ヒトのAMBの遺伝子クローニングし、ヒトAMB遺伝子の全翻訳領域の配列解析と遺伝構造を決定し、サザンブロット解析により、ハプロタイプに1コピー存在する事を報告した。(Toyosawa et al.,2000b;GenBank accession No.AF219994)。現在、正常ヒトゲノムから、翻訳領域の遺伝子多型解析を終了し、DGI type II患者の血液を採取するため、倫理委員会の返答を待っている。
また、ラットの歯のcDNAライブラリーから見つかったDMP1遺伝子の相同遺伝子が歯の欠失した鳥類に見つかった事から(Toyosawa et al.,2000a)、DMP1遺伝子は骨に重要な役割を果たしている事が推測された。そこで、ニワトリとラットの骨においてDMP1 g遺伝子のin situ hybridizationを行ったところ、骨芽細胞には発現しないが、骨細胞に特異的に発現する事を発見した。さらに、この事を立証するため、DMP1に対する抗ペプチド抗体を作製し、DMP1蛋白の局在を検討した。その結果、DMP1蛋白は骨細胞周囲の骨基質に特異的に存在する事が判明し、DMP1遺伝子発現細胞と一致し、世界ではじめて骨細胞に特異的に発現する遺伝子を同定した(Toyosawa et al.,2001)。今後、DMP1蛋白の機能を遺伝子導入実験により解析し、石灰化不全症との関連を検討していく予定である。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] 豊澤悟 ら: "Dentin matrix protein 1 is predominantly expressed in chicken and rat asteosytes, but not in asteoblasts."J.Bone Miner.Res.. (in press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 豊澤悟 ら: "Cloning and characterization of human ameloblastin gene."Gene. 256. 1-11 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 新谷誠康 ら: "Biglycan-like extra cellular matrix genes of agrathans and teleosts."J.Mol.Evol.. 51. 363-373 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 豊澤悟 ら: "Expression of dentin matrix protein 1 gene in birds."J.Mol.Evol.. 50. 31-38 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 豊澤悟 ら: "Characterization of dentin matrix protein 1 gene in crocodilia."Gene. 234. 307-314 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 豊澤悟 ら: "The dentin matrix protein 1 gene of Prototherian and Metatherian mammals."J.Mol.Evol... 48. 160-167 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyosawa S.et al.: "Dentin matrix protein 1 is predominantly expressed in chicken and rat osteocytes, but not in osteoblasts."(in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyosawa S.et al.: "Cloning and characterization of the human ameloblastin gene."Gene. 256. 1-11.17 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shintani S.et al.: "Biglycan-like extracellular matrix genes of agnathans and teleosts."J.Mol.Evol.. 51. 363-373 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyosawa, S.et al.: "Expression of dentin matrix protein 1 gene in birds."J.Mol.Evol.. 50. 31-38 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyosawa, S.et al.: "Characterization of dentin matrix protein 1 gene in crocodilia."Gene. 234. 307-314 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyosawa, S.et al.: "Dentin matrix protein 1 gene of prototherian and metatherian mammals"J.Mol.Evol.. 48. 160-167 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 豊澤悟: "Dentin matrix protein 1 is predominantly expressed in chicken and rat oiteocytes, but not in osteoblasts."J.Bone & Miner.Res. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 豊澤悟: "Cloning and characterization of human ameloblastin gene."Gene. 256. 1-11 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 豊澤悟: "Expression of dentin matrix protein 1 gene in birds."J.Mol.Evol.. 50. 31-38 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 豊澤 悟: "Expression of dentin matrix protein 1 gene in birds"J. Mol. Evol.. 50. 31-38 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 豊澤 悟: "Characterization of dentin matrix protein 1 gene in crocodilia"Gene. 234. 307-314 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 豊澤 悟: "Dentin matrix protein 1 gene of prototherian and metatherian ・・・・"J. Mol. Evol.. 48. 160-167 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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