| 研究課題/領域番号 |
11671876
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態科学系歯学(含放射線系歯学)
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| 研究機関 | 明海大学 |
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研究代表者 |
大野 純 明海大学, 歯学部, 助手 (10152208)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 口腔粘膜GVHD / ICAM-1 / サイトカイン / RT-PCR / 細胞傷害性T細胞 / インターフェロン・ガンマ / 免疫組織化学 / ラット |
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| 研究概要 |
研究成果は、1)急性口腔粘膜GVHD病変におけるサイトカインの役割と2)サイトカイン産生細胞を含めた免疫担当細胞の動態の2つが得られた。まず、病変におけるサイトカインの役割に関しては、病変初期にインターフェロン・ガンマ(IFN)と腫瘍壊死因子(TNF)のmRNA発現をRT-PCR法により確認した。サイトカイン発現は、粘膜上皮ケラチノサイト (KC)でのICAM-1染色性の発現時期と一致することが、連続凍結切片による検索により明らかとなった。これらの結果は、急性口腔粘膜GVHDの病変初期の大きな特徴を示した。さらに、ICAM-1はinducible moleculeであるため、IFNおよびTNFの産生により同分子の発現がKCで誘導されることが示唆された。ICAM-1の発現意義に関しては、Stamper-Woodruff binding assayにより、CD8陽性細胞の上皮親和性機構に深く関与することが明らかとなった。したがって、進行期での上皮破壊機構に直接関与する細胞傷害性T細胞の上皮内浸潤は、LFA-1/ICAM-1接着経路の利用していることが示唆された。
しかしながら、初期病変ではT細胞の浸潤が免疫組織的に明らかではない。とくに、ICAM-1の発現開始時には、マクロファージおよびNK細胞様細胞のごく軽度の浸潤しか認められない。in situ hybridizationによる検索では、RT-PCRにてサイトカイン産生および免疫組織化学的にKCでのICAM-1発現を認める初期病変において、IFNがNK細胞様細胞に、また、TNFがマクロファージに発現する傾向を認めた(未発表)。一方、口腔粘膜GVHDの病変発症に関与する免疫担当細胞を検索する目的で、急性GVHD脾細胞を粘膜に投与する局所GVHDモデルを作製した。その結果、マクロファージおよびNK細胞を豊富に含有する脾細胞では、GVHD病変を誘導することができたが、CD8のみを単離して投与した群では、顕著な病変を誘導できなかった。
以上の結果から、急性口腔粘膜GVHDの病変発症には、IFNおよびTNFを産生するNK細胞様細胞およびマクロファージが重要であることが明らかとなった。それらのサイトカイン産生により、LFA-1/ICAM-1接着経路を利用した細胞傷害性T細胞の上皮親和性機構が活性化され、上皮破壊が進行すると考えられた。
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