| キーワード | 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline / Parkinson's disease / Pummerer reaction / 1,2,3,4-tetrahydroquinoline / benzoazepine / benzothiazine / tetrahydroisoquinoline / tetrahydroquinoline / trifluoroacetic anhydride / sulfoxide / synthesis |
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| 研究概要 |
テトラヒドロイソキノリン類が人脳内に存在しそしてパーキンソン病の発症や抑制に関連することが明らかにされているが,その生理化学的な研究は必ずしも進んでいるといえない.研究を阻害する主な原因は微量成分であるためのサンプル入手の困難さにある.その意味で,簡便でかつ効率のよいテトラヒドロイソキノリン類合成法の開発が,パーキンソン病の発症原因やその発症を抑制する機構などの生理化学的な機構の解明に寄与すると考え,本合成研究を開始した.
テトラヒドロイソキノリンの合成をsulfoxideを経由するPummerer型環化反応を用いて検討した.本反応は試薬にtrifluoroacetic anhydrideを,また,溶媒としてベンゼンを用い,そして基質の窒素原子における保護基にホルミル基を用いて行ったとき,その分子内環化反応が定量的に起こることを見いだした.さらに,trifluoroacetic anhydrideとborontrifluoride etherateの組み合わせ試薬の反応では,さらに分子内環化反応が進行し,テトラヒドロイソキノリンが効率よく得られることを見いだした.
さらに、Pummerer型環化反応を利用してのキノリン、ベンゾアゼピンおよびベンゾチアジン類の合成を行い成功した。さらに、3-Methyl-N-propagyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolineに強い細胞毒性抑制作用をあることを見いだした。
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