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イオン対HPLCを用いる天然生理活性物質の探索と創薬に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 11672130
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関神戸薬科大学

研究代表者

守安 正恭  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (40102107)

研究分担者 西山 由美  神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (30248116)
市丸 百代  神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (00175259)
岩佐 衣子  神戸薬科大学, 薬学部, 助教授 (30068340)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2000年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
キーワードイオン対HPLC / アルカロイド / Monodora junodii / Xylopia parviflora / Monanthotaxis fornicata / Annonaceae plants / フラボノイド / 抗腫瘍活性 / Xylopia parbiflora / 鎮痛活性 / HL-60 / 生理活性物質 / Monodra iunodii / Xylopia Parbiflora / Annonaceae / 抗菌活性 / Monodra junodii / オウゴン
研究概要

塩素酸ナトリウムをイオン対試薬とする分取HPLCを用いて、生理活性を有するアルカロイド類の分取を行い、ケニア国産バンレイシ科(Annoaceae)植物Monodora junodii, Xylopia parvifloraならびにMonanthotaxis fornicataに適用して多数の3,4級イソキノリンアルカロイド類を単離しその構造を決定した。そのなかには新規化合物5種を含んでいる。精製した化合物について次の活性試験を行った。
1.抗マラリア活性を調べた結果ではプソイドベルベリンアルカロイド類、特にpseudocoptisine, pseudoberberineに強い活性を認めた。
2.E.coliをはじめ5種の菌に対する抗菌活性を検討した結果では、アポルフィンアルカロイドについて活性を認め、特に1,2-位にメチレンジオキシ基を有する化合物の活性が高かった。
3.Monanthotaxis fornicataについて抗腫瘍活性を調べる目的で単離したアルカロイド類のヒト白血病細胞株HL-60に対する増殖抑制作用を検討した結果、いくつかのベンジルイソキノリンアルカロイドに活性を認めた。
4.Xylopia parvifloraのアルカロイドの鎮痛活性を検討したところ、強い活性を認めた。特に4級アルカロイド画分の活性が強い。この植物のアルカロイドは極めて多種類であるので、特に活性の強い成分の同定が今後の課題である。
本課題で研究した分取法は、全く同一の溶媒系でアルカロイドだけでなくフラボノイドの分取にも使用できる(イオン抑制法として)。そこで日本、中国、アフリカなど多くの薬用植物から種々のフラボノイドを単離し、構造を確認した。得られたフラボノイド類について抗酸化活性、抗腫瘍活性を検討し、HL-60やヒト大腸ガン培養細胞(WiDR)に強い増殖抑制活性を持つフラボノイドを見いだした。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] 岩佐衣子, 守安正恭 他: "Simple Isoquinoline and Benzylisoquinoline Alkaloids as Potential Antimicrobial, Antimalarial, Cvtotoxic, and Anti-HIV Agents"Bioorg.Med.Chem. 9. 2871-2884 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岩佐衣子, 守安正恭 他: "In Vitro Cytotoxicity of the Protoberberine-Type Alkaloids"J.Nat.Prod.. 64. 896-898 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 守安正恭, 市丸百代 他: "A new Flavone from Scutellaria Radix"Natural Medicines. 55. 35-37 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岩佐衣子, 守安正恭 他: "Fungicidal and Herbicidal Activities of Berberine Related Alkaloids"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 64. 1998-2000 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岩佐衣子, 守安正恭 他: "Dopaminergic neurotoxins, 6.7-dihydroxy-1-(3',4'-dihYdroxybenzyl)-isoquinolins, cause different types of cell death in SH-SY5Y cells"Neurosci.Lett. 291. 89-92 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西山由美, 守安正恭 他: "Isoquinoline Alkaloids from Monodora junodii"Natural Medicines. 54. 42 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西山由美, 守安正恭 他: "Secondary and Tertiary Isoquinoline Alkaloids from Monodora junodii"Natural Medicines. 54. 338-341 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kinuko Iwasa, Masataka Moriyasu et.al.: "Fungicidal and Herbicidal Activities of Berberine Related Alkaloids"Bioorg. Med. Chem. 9. 2871-2874 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kinuko Iwasa, Masataka Moriyasu et.al.: "In Vitro Cytotoxicity of the Protoberberine-Type Alkaloids"J. Nat. Prod. 64. 896-898 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masataka Moriyasu, Momoyo Ichimaru et.al.: "A new Flavone from Scutellaria Radix."Natural Medicines. 55. 35-37 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kinuko Iwasa, Masataka Moriyasu et.al.: "Fungicidal and Herbicidal Activities of Berberine Related Alkaloids"Biosci. Biotechnol. 64. 1998-2000 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kinuko Iwasa, Masataka Moriyasu et.al.: "Dopaminergic neurotoxins, 6.7-dihydroxy-1 - (3', 4'-dihYdroxybenzyl) -isoquinolins, cause different types of cell death in SH-SY5Y cells"Neurosci. Lett.. 291. 89-92 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yumi Nishiyama, Masataka Moriyasu et al.: "Isoquinolihe Alkaloids from Monodora ju nodii"Natural Medicines. 54. 42 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yumi Nishiyama, Masataka Moriyasu et al: "Secondary and Tertiary Isoquinolihe Alkaloids from Monodora ju nodii"Natural Medicines. 54. 338-341 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岩佐衣子, 守安正恭他: "Simple Isoquinoline and Benzylisoquinoline Alkaloids as Potential Antimicrobial, Antimalarial, Cytotoxic, and Anti-HIV Agents"Bioorg. Med. Chem. 9(12). 2871-2884 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 岩佐衣子, 守安正恭他: "In Vitro Cytotoxicity of the Protoberberine-Type Alkaloids"J. Nat. Prod.. 64(7). 896-898 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 守安正恭他: "A New Isoflavone Glycoside from Ceiba pantandra (L.) Gafrenter"Chem. Pharm. Bull.. 50(3). 403-404 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 守安正恭,西山由美,市丸百代,岩佐衣子 他: "Secondary and tertiary Isoquinoline Alkaloids from Monondra junodii"Natural Medicines. 54(6). 338-341 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 岩佐衣子,守安正恭 他: "Fungicidal and Herbicidal Activities of Berberine Related Alkaloids"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 64(9). 1998-2000 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 岩佐衣子,守安正恭 他: "Dopaminergic neurotoxins, 6.7-dihydroxy-1-(3',4'-dih Y droxybenzyl)-isoquinolins,cause different types of cell death in SH-SY5Y cells"Neurosci.Lett.. 291. 89-92 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 守安正恭 他: "鶏血藤Spatholobus subrectus DUNNの血小板凝集におよぼす影響"Natural Medicines. 54(5). 268-271 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 守安正恭,市丸百代 他: "A new Flavone from Scutellaria Radix."Natural Medicines. 55(1). 35-37 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 西山由美,守安正恭,市丸百代,岩佐衣子 他: "Isoquinoline Alkaloids from Monondra junodii"Natural Medicines. 54(1). 42 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 西山由美,守安正恭,市丸百代 他: "Absolute Configurations of Two Acyclic Triterpenoids from Ekebergia capensis"Phytochemistry. 52(8). 1593-1596 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 岩佐衣子,西山由美,市丸百代,守安正恭 他: "Structure Relationships of Quaternary Protoberberine Alkaloids Having an Antimalarial Activity"Eur.J.Med.Chem.. 34(1). 1-7 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 守安正恭 他: "市場品厚朴の研究-中国産と日本産の比較研究"Natural Medicines. 53(2). 80-87 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 西山由美 他: "A ComparativeStudy of Embelia Schiperi and Embelia Keniensis on Blood Glucose andTriglycerides in Normal and Epinephrine-Induced Hyperglycemic Mice"American Journal of Chinese Medicine. 27(2). 365-370 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 守安正恭 他: "はかってなんぼ-分析化学入門 第14章(生薬、天然物成分の分離分祈)を執筆"丸善株式会社. 192 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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