| 研究課題/領域番号 |
11672177
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
平藤 雅彦 北海道医療大学, 薬学部, 助教授 (20142987)
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| 研究分担者 |
浜上 尚也 北海道医療大学, 薬学部, 助手 (70221504)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | ドコサヘキサエン酸 / エイコサペンタエン酸 / 血管平滑筋細胞 / 一酸化窒素 / 誘導型NO合成酵素 / プロスタグランジンI_2 / シクロオキシゲナーゼ / 一酸化窒素合成酵素 / シクロオキシゲナーゼ-2 / 遺伝子発現 / ラット / 血管内皮細胞 / 高血圧 |
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| 研究概要 |
本研究の目的は脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP)と正常血圧のウィスター系京都ラット(WKY)由来培養血管平滑筋細胞および内皮細胞の主に一酸化窒素(NO)産生に対するDHAとEPAの影響を分子薬理学的に検討することであった。SHRSPの血管平滑筋細胞ではWKYに比べてIL-1β刺激によるiNOS蛋白発現量が相対的に低下しているが、DHAとEPAはWKY由来血管平滑筋細胞のiNOS蛋白発現を亢進した。IL-1β刺激によるiNOS mRNA発現はWKYとSHRSP由来細胞間で差は認められなかったが、DHA及びEPAはWKY由来細胞においてその発現を促進した。しかしSHRSP由来細胞ではその作用が認められなかった。また、アラキドン酸代謝系についても検討したところ、DHA処理によりシクロオキシゲナーゼ(COX)-1は変化しないが、誘導型酵素であるCOX-2蛋白発現が増加した。IL-1β刺激によるCOX-2 mRNA発現はWKYとSHRSP由来細胞間で差は認められず、DHAはその発現に対してはWKY及びSHRSP由来細胞においても有意な影響を示さなかった。次に、SHRSP及びWKYの血管内皮細胞での検討を試みたが内皮細胞の単離、培養が困難であったため、ウシ血管内皮細胞を用いて検討を行った。その結果、DHAはIL-1β刺激および無刺激血管内皮細胞のNO産生に対してはわずかであるが抑制作用を示し、eNOS蛋白発現に対しては有意な影響を示さなかったが、iNOS蛋白発現に対しては促進作用を示した。以上、DHAの作用は細胞により異なること、血管平滑筋細胞ではDHAとEPAはiNOS遺伝子の転写以前で促進作用を示し、COX-2遺伝子には転写以後で促進作用を示し、これが多価不飽和脂肪酸の循環器疾患の有用性に関連することが示唆された。
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