| 研究課題/領域番号 |
11672263
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
島添 隆雄 九州大学, 大学院・薬学研究院, 助手 (00216053)
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| 研究分担者 |
渡辺 繁紀 九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (50037595)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 視交叉上核 / 糖尿病 / サーカディアンリズム / 同調 / 5-HT1B受容体 / Fos / コレシストキニン / セロトニン / 同調機能 |
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| 研究概要 |
糖尿病患者やモデル動物において、種々のサーカディアンリズムの異常が報告されている。本研究では、インシュリン非依存型糖尿病モデルであるOtsuka Long Evans Tokushima Fatty(OLETF)ラットを用いて、体内時計機構、なかでも光同調機能について検討を行った。特に、体内時計機構に重要な役割を果たしていると考えられる5-HT神経機能について検討した。
光照射後の位相後退は、OLETFラットの方がLETOラットに比べ有意に小さかった。また、isamoltane 3mg/kgを前処置したところ、LETOラットでは変化が認められなかったのに対して、OLETFラットでは位相後退が大きくなった。
OLETFラットの光誘発性Fosタンパクの発現は、50および100luxという低照度の照射では、LETOラットに比べ、有意に少なかった。また、このFosタンパク発現の減少は、isamoltane前処置で用量依存的に回復し、3mg/kgの投与により有意に回復した。
今回の結果から、OLETFラットの同調機能の低下には、5-HT 1B受容体が重要な役割を果たしていることが明らかになった。OLETFラットはCCK-A受容体が欠損している。CCKは5-HT神経系に共存していることから、CCK-A受容体の欠損が5-HT機能の変化に影響を与えている可能性が強い。今後、5-HT神経系とCCKの関連性について検討することにより、OLETFラットの同調機能低下の原因がより明らかになると考えられる。
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