• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

細胞内小器官ペルオキシソームの生合成および発現制御におけるPex1pの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 11680608
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関九州大学

研究代表者

田村 茂彦  九州大学, 大学院・理学研究院, 助教授 (90236753)

研究分担者 藤木 幸夫  九州大学, 大学院・理学研究院, 教授 (70261237)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードペルオキシソーム / ペルオキシソーム欠損症 / CHO変異細胞 / ペルオキシソーム形成因子 / 膜タンパク質 / AAAファミリー / 患者解析 / 蛋白質-蛋白質間相互作用 / 変異部位解析
研究概要

ヒトのペルオキシソーム欠損症において約半分以上の患者が含まれる相補性群であるE群の相補遺伝子としてPEX1を既に単離している。E群患者由来の線維芽細胞を用いて、病因となる遺伝子変異を系統的に解析し、これらの変異がPex1pの機能に与える影響を明らかにすることでPex1pの機能について新たな知見を得た。比較的軽症型の乳児型Refsum病患者由来の線維芽細胞ではPEX1の843番目のGlyがAspに置換した変異がホモまたはヘテロで存在していた。これは30度でペルオキシソーム形成が回復するという温度感受性の原因となっている変異であり、Pex1pの発現量または安定性に起因していることを明らかにした。またZellweger症候群患者由来の細胞から同定され、ヘテロで存在していたL664Pおよび634del690変異は、Pex1pと同じくAAAタンパク質であるPex6pとの結合能を著しく低下させていることも明らかにした。つまりこれらの変異近傍のATP結合モチーフを含んだ領域はPex6pとの結合に重要な役割を果たしていることを示唆していた。そこでPex1pの複合体形成能に着目し、Pex1pがその機能を発揮するために構成するサブユニット構造を明らかにした。グリセロール濃度勾配遠心およびBlueNativeゲル電気泳動法に従ってPex1pまたはPex6pが構成する複合体を分画したところ、Pex1pはそれ自身でまたはPex6pと共に二通りの6量体構造を構成することを明らかにした。以上のようにPEX1およびPEX6の病因となる遺伝子変異および構造と機能に関する新たな知見を得ることができた。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Matsumoto,N.: "The peroxin Pex6p gene is impaired in peroxisome biogenesis disorders of complementation group 6."J.Hum.Genet.. (in press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ghaedi,K.: "The peroxin Pex3p initiates membrane assembly in peroxisome biogenesis."Mol.Biol.Cell. 11. 2085-2102 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ghaedi,K.: "Newly identified Chinese hamster ovary cell mutants defective in peroxisome assembly represent complementation group A of human peroxisome biogenesis disorders and one novel group in mammals."Exp.Cell Res.. 248. 482-488 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ghaedi,K.: "Isolation and characterization of novel peroxisome biogenesis-defective Chinese hamster ovary cell mutants using green fluorescent protein."Exp.Cell Res.. 248. 489-497 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu,N.: "The Peroxin Pex14p : cDNA cloning by functional complementation on a Chinese hamster ovary cell mutant, characterization, and functional analysis."J.Biol.Chem.. 274. 12593-12604 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyama,R.: "Isolation, characterization, and mutation analysis of PEX13-defective Chinese hamster ovary cell mutants."Hum.Mol.Genet.. 8. 1673-1681 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuzono,Y.: "Human PEX19 : cDNA cloning by functional complementation, mutation analysis in a Zellweger patient, and potential role in peroxisomal membrane assembly."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 2116-2121 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, N.: "The peroxin Pex6p gene is impaired in peroxisome biogenesis disorders of complementation group 6."J.Hum.Genet.. (in press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ghaedi, K.: "The peroxin Pex3p initiates membrane assembly in peroxisome biogenesis."Mol.Biol.Cell. 11. 2085-2102 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ghaedi, K.: "Newly identified Chinese hamster ovary cell mutants defective in peroxisome assembly represent complementation group A of human peroxisome biogenesis disorders and one novel group in mammals."Exp.Cell Res.. 2 48. 482-488 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ghaedi, K.: "Isolation and characterization of novel peroxisome biogenesis-defective Chinese hamster ovary cell mutants using green fluorescent protein."Exp.Cell Res.. 2 48. 489-497 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu, N.: "cDNA cloning by functional complementation on a Chinese hamster ovary cell mutant, characterization, and functional analysis."J.Biol.Chem.. 274. 12593-12604 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyama, R.: "Isolation, characterization, and mutation analysis of PEX13-defective Chinese hamster ovary cell mutants."Hum.Mol.Genet.. 8. 1673-1681 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuzono, Y.: "Human PEX19 : cDNA cloning by functional complementation, mutation analysis in a Zellweger patient, and potential role in peroxisomal membrane assembly."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 2116-2121 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ghaedi,K.: "The peroxin Pex3p initiates membrane assembly in peroxisome biogenesis."Mol.Biol.Cell. 11. 2085-2102 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,N.: "The peroxin Pex6p gene is impaired in peroxisome biogenesis disorders of complementation group 6."J.Hum.Genet.. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ghaedi,K.: "Newly identified Chinese hamster ovary cell mutants defective in peroxisome assembly represent complementation group A of human peroxisome biogenesis disorders and one novel group in mammals"Exp.Cell Res.. 248. 482-488 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Chaedi,K.: "Isolation and characterization of novel peroxisome biogenesis-defective Chinese hamster ovary cell mutants using green fluorescent protein"Exp.Cell Res.. 248. 489-497 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu,N.: "The Peroxin Pex14p : cDNA cloning by functional complementation on a Chinese hamster ovary cell mutant, characterization, and functional analysis"J.Biol.Chem.. 274. 12593-12604 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Toyama,R.: "Isolation, characterization, and mutation analysis of PEX13-defective Chinese hamster ovary cell mutants"Hum.Mol.Genet.. 8. 1673-1681 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi