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PKNファミリーの細胞内伝達機構における機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 11680633
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関神戸大学

研究代表者

向井 秀幸  神戸大, 自然科学研究科, 助教授 (80252758)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワードPKN beta / PKN family / small GTPase Rho / sensitivity to arachidonic acid / SH3 protein / polyproline sequence / PRK2 / Golgi
研究概要

これまで蛋白リン酸化酵素PKNファミリーのメンバーとして、各組織に普遍的に存在するPKNαとPRK2の二つのアイソフォームの存在が明らかになっていたが、申請者らは、本年度の研究により、PKNの新たなアイソフォームを同定しPKNβと名づけた。PKNβは、PKNαやPRK2と同様、低分子量GTP結合蛋白質Rhoとの結合性を有していたが、さらにその制御領域内に、SH3蛋白質の結合コンセンサス配列を含むプロリンの豊富なストレッチを有しており、増殖因子受容体の下流で、Rhoとは異なるシグナルも同時に受けている可能性が考えられた。ノーザーンブロットおよび免疫化学的解析から、PKNβは、正常組織にはほとんど発現が認められず、腹瘍細胞系列において有意な発現を認めることがわかった。また、PKNβは、PKNαと異なって種々の腫瘍細胞系列において、核あるいは核周囲のゴルジ体に局在することも明らかになった。酵素学的解析から、PKNβは他のPKNファミリーのメンバー同様、自己リン酸化活性およびPKCと比較的似た基質特異性を示したが、しかしながら不飽和脂肪酸に対する反応性が他のメンバーに比べて乏しかった。これらの事実は、PKNファミリーの多様性を示すものであり、今後PKNβの生理機能に関する研究をすすめることにより、種々の増殖因子シグナルのクロストークや、転写制御、癌化のメカニズムの解明に寄与する可能性もあると考えられた。これらのデータは、Biochem.Biophys.Res.Commun.261,808-814,(1999)に報告した。

報告書

(1件)
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Yoshinaga,C: "Mutational Analysis of the Regulatory Mechanism of PKN:The Regulatory Region of PKN Contains an Arachidonic Acid-Sensitive Autoinhibitory Domain"J.Biochem.. 126. 475-484 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Oishi,K.: "Identification and characterization of PKN β、a novel isoform of protein kinase PKN."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 261. 808-814 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata、H.: "Interaction of PKN with a neuron-specfifc basic helix-loop-helix transcription factor、NDRF/NeuroD2."Mol.Brain Res.. 74. 126-134 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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