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細胞基質接着部位局在タンパク質Hic-5が細胞老化と酸化ストレス応答で果たす役割

研究課題

研究課題/領域番号 11680704
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

石埜 正穂  札幌医科大学, 附属がん研究所, 講師 (30232325)

研究分担者 佐々木 輝捷  札幌医科大学, 附属がん研究所, 教授 (00045494)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1999年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード細胞内シグナル伝達 / チロシン燐酸化 / ストレス応答 / Hic-5 / 細胞老化 / チロシンリン酸化
研究概要

Hic-5は一次構造上paxillinに近縁の蛋白質であり、繊維芽細胞の細胞基質接着部位に局在して観察される。このことから、インテグリンや成長因子などの刺激に対する細胞応答においてHic-5が何らかの機能を果たすことが予想される。一方Hic-5が核に存在し、細胞の老化やストレス応答に関連した役割を担うとする報告もある。そこでHic-5の特徴的な細胞内局在様態に着目しつつHic-5の機能を解明することを目的に本研究を行った。まず細胞表面からの刺激による細胞内シグナル伝達経路におけるHic-5の関与を検討するため、Hic-5のチロシン燐酸化動態を観察した。Hic-5を内在性に発現する細胞では、細胞の浸透圧刺激でHic-5のチロシン燐酸化が観察される。Hic-5を内在性に発現しないCOS-7細胞にHic-5を発現させた系では、CAKβやFynを共発現させることによってのみ、刺激依存性のチロシン燐酸化を観察することができた。この燐酸化はHic-5の第60番目のチロシンに生じ、その結果Hic-5はCskのSH2に対し特異的に結合した。このことはHic-5がCAKβやFynの活性化に依存して燐酸化し、蛋白質間結合によってシグナルを下流に伝えていることを示唆する。一方、焦点接着の形成と細胞伸展にpaxillin分子のチロシン燐酸化が深く連関していることが報告されている。そこで、焦点接着におけるpaxillinを近縁のHic-5によって置換すべく、アデノウイルスベクターを用いて細胞にHic-5を大過剰発現させた。その結果Hic-5を発現群ではインテグリン刺激下の細胞の伸展につき対象群と比べて顕著な減縮を生じた。Hic-5がpaxillinに特有なチロシン燐酸化シグナル伝達モチーフを欠くことから、これらのモチーフが焦点接着の再形成や細胞の伸展に際して重要な役割を演ずる可能性が示唆された。Hic-5の第60番目のチロシンを介するシグナル伝達によっては、それらの機能を代替することができないと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] 佐々木輝捷,青砥宏,佐々木洋子,石埜正穂: "非受容体型蛋白質チロシンキナーゼCAKβ/PYK2"蛋白質核酸酵素. 44. 112-122 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katagiri T,Takahashi T,Sasaki T,Nakamura S,Hattori S.: "Protein-tyrosine kinase PYK2 is involved in interleukin-2 production by jurkat T cells via its tyrosine 402"Journal of Biological Chemistry. 275. 19645-19652 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishino M,Aoto H,Sasaski H,Suzuki R,and Sasaki T.: "Phosphorylation of Hic-5 at tyrosine 60 by CAKβ and Fyn"FEBS Letters. 474・2-3. 179-183 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoto H,Mitaka T,Sasaski H,Ishino M,Mochizuki Y,and Sasaki T.: "Association of cell adhesion kinase beta (CAKβ/PYK2) with cytoskeleton."Tumor Research. 35. 35-47 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishino M,Aoto H,Sasaski H,Muramatsu F,Yamashiro S,Sasaki T.: "Identification of SH3-domain binding proteins from cell and tissue extracts by using peptide-mass fingerprinting."Tumor Research. 35. 57-62 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katagiri T, Takahashi T, Sasaki T, Nakamura S, Hattori S.: "Proteintyrosine kinase PYK2 is involved in interleukin-2 production by Jurkat T cells via its tyrosine 402."J Biol Chem. 275. 19645-19652 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishino M, Aoto H, Sasaski H, Suzuki R, and Sasaki T.: "Phosphorylation of Hic-5 at tyrosine 60 by CAKβ and Fyn."FEBS Lett. 474. 179-183 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoto H, Mitaka T, Sasaski H, Ishino M, Mochizuki Y, and Sasaki T.: "Association ofcell adhesion kinase β (CAK β/PYK2) with cytoskeleton."Tumor Research. 35. 35-47 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishino M, Aoto H, Sasaski H, Muramatsu F, Yamashiro S, Sasaki T.: "Identification of SH3-domain binding proteins from cell and tissue extracts by using peptide-mass fingerprinting."Tumor Research. 35. 57-62 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki T, Aoto H, Sasaki H, Ishino M.: "Non-receptor protein tyrosine kinase CAK β/PYK2."Tanpakushitsu Kakusan Koso. 44. 112-22 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐々木輝捷,青砥宏,佐々木洋子,石埜正穂: "非受容体型蛋白質チロシンキナーゼCAKβ/PYK2"蛋白質核酸酵素. 44. 112-122 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Katagiri T,Takahashi T,Sasaki T,Nakamura S,Hattori S.: "Protein-tyrosine kinase PYK2 is involved in interleukin-2 production by Jurkat T cells via its tyrosine 402"Journal of Biological Chemistry. 275. 19645-19652 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ishino M,Aoto H,Sasaski H,Suzuki R,and Sasaki T.: "Phosphorylation of Hic-5 at tyrosine 60 by CAKβ and Fyn"FEBS Letters. 474・2-3. 179-183 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Aoto H,Mitaka T,Sasaski H,Ishino M,Mochizuki Y,and Sasaki T.: "Association ofcell adhesion kinase beta(CAKβ/PYK2)with cytoskeleton."Tumor Research. 35. 35-47 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ishino M,Aoto H,Sasaski H,Muramatsu F,Yamashiro S,Sasaki T.: "Identification of SH3-domain binding proteins from cell and tissue extracts by using peptide-mass fingerprinting."Tumor Research. 35. 57-62 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 佐々木輝捷,青砥宏,佐々木洋子,石埜正穂: "非受容体蛋白質チロシンキナーゼCAKβ/PYKα"蛋白質・核酸・酵素. 44・2. 112-122 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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