| 研究課題/領域番号 |
11694230
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00171794)
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| 研究分担者 |
牧野 雄一 東京大学, 医科学研究所, 学術振興会特別研究員PD
森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
YUICHI Makino The University of Tokyo Insitute of Medical Science JSPS fellow
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | 腫瘍 / 転写因子 / 遺伝子発現 / 低酸素 / 細胞増殖 / 創薬 / 血管内皮細胞 / VEGF / 分子生物学 / 循環器病学 / がん / 腫瘍学 |
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| 研究概要 |
近年、低酸素によって活性化される転写因子としてhypoxia-inducible factor 1(HIF-1)が発見され、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)遺伝子などの発現制御を通じて血管新生との関連が注目されている。そこで本研究は、HIFファミリー遺伝子のクローニング、HIF活性化の分子機構解明によって血管新生のメカニズムをさらに解明し、その制御法の確立を通じて各種疾患治療への応用をめざすことを目的としている。
平成12年度は、HIF-1aと相互作用しその機能を抑制性に調節する新規分子IPAS(=inhibitory PAS domain protein)を、ESTデータベースを用いた研究によって発見することができた。そのcDNAクローニングにも成功し、本研究はきわめて独創的な展開を見せている。IPASの強制発現は、腫瘍細胞の増殖をin vivoで抑制し、新規抗悪性腫瘍薬の標的分子としての価値も見い出された。現在、HIF-1a-IPASなどの転写因子のネットワークによって血管新生が制御されるというモデルを検証すべく実験継続中である。
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