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ミュータントマウスを用いたマスト細胞特異的遺伝子転写機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 11694272
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関大阪大学

研究代表者

森井 英一 (2000)  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)

北村 幸彦 (1999)  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70028520)

研究分担者 足立 史朗  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40301254)
伊藤 彰彦  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80273647)
実宝 智子  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70252658)
森井 英一  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2000年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1999年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードマスト細胞 / 転写 / MITF / ミュータントマウス / 細胞特異的 / mi転写因子 / 突然変異マウス / 転写因子ネットワーク / 発現調節機構 / Mi転写因子 / PEBP2 / CBF
研究概要

mi遺伝子座がコードするbasic-helix-loop-helix leucine zipper型転写因子(MITF)によるマスト細胞特異的遺伝子発現機構を、突然変異マウスを用いて解析した。mi遺伝子座には多くの突然変異マウスが報告され、分子レベルで異常点が明らかとなっているものも多い。一つの転写因子でこれほど多くの突然変異マウスの存在する例は他になく、転写因子の機能をin vivoで解析できるよい系である。mi遺伝子座の突然変異マウスのうち、mi/miマウスは異常なMITF(mi-MITF)を正常量発現するのに対し、tg/tgマウスはプロモーター領域への挿入突然変異によりMITFを発現しない。mi/miマウスとtg/tgマウスのマスト細胞の表現型を比較すると、mi/miマウスのマスト細胞でより異常の程度が強かった。このことは、mi-MITFが転写に対して抑制的に働くことを示唆する。今回、zipper domainを欠損するmi^<・ce>/mi^<・ce>マウスのマスト細胞をtg/tgマウスと比較し、MITFの機能におけるzipper domainの重要性を検討した。その結果、mi^<・ce>/mi^<・ce>マウスのマスト細胞の異常の程度は、tg/tgマウスのマスト細胞の異常の程度と同程度で、zipper domainがMITFの機能に重要であることがわかった。また、以前mi/miマウスの皮膚マスト細胞でヘパリン含量の減少を報告したが、その機構として、ヘパリンの糖鎖硫酸化に関与するN-deacetylase-N-sulfotransferase2(NDST-2)をコードする遺伝子の発現に転写因子GABPが関与すること、更にmi-MITFがGABPの活性を抑制してNDST-2遺伝子の転写レベルを低下させることを明らかにし、MITFを中心とした転写因子ネットワークがマスト細胞の分化に重要であることも明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Ito A.: "Inhibitory effect of the transcription factor encoded by the mi mutont allele in enltured mart cells of mice"Blood. 93. 1189-1196 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogihara H: "Inhibitory effect of tranociption factor encoded by mutant mi alled to tranactiantion of MMCP gene"Boold. 97. 645-651 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito A.: "Inhibitory effect of metural killer activity of MZTF enrodel by the muten mi alleds of nice"Blood. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morii E.: "Impoitanc of lenicne Zpere domes of MITF for differention of mast cells demmatrteted using mi^<・ce>/mi^<・ce> matat mice"Blood. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morri E.: "Inhibitory effect of MITF encoded by the mutat mi elledle an GABP medicted transupt expression in muse mast cells."Boold. (in press).

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  • [文献書誌] Jippo T: "Tissue-dependent altenation of protesae expression phentype in munine peritoneal mast cells that were gentcailly labeled coitl GFP"Am J.Rattol. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitammura Y.: "Mast Cells and Basophilo"G.Morone, LM.Lichtenstrion , SJ Galls eds.Acadenic Press. 707 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito A: "Inhibitory effect of the transcription factor encoded by the mi mutant allele in cultured mast cells of mice."Blood. 93. 1189-1196 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jippo T: "Deficient transcription of mouse mast cell protease 4 gene in mutant mice of mi/mi genotype."Blood. 93. 1942-1950 (1999)

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  • [文献書誌] Sato M: "Microphthomia-associated transcription factor interacts with PU.1 and c-Fos : determination of their subcellelar localization."Biochem Biophys Res Comm. 254. 384-387 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kim DK: "Different effect of various mutant MITF encoded by mi, Mi^<or>, or Mi^<wh> allele on phenotype of murine mast cells."Blood. 93. 4179-4186 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogihara H: "Synergy of PEB2/CBF with mi transcription factor (MITF) for transcription of mouse mast cell protease 6 gene."Oncogene. 18. 4632-4639 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morii E: "Identification of the region of mi transcription factor (MITF) which is responsible for the synergy with PEBP2/CBF."Biochem Biophys Res Comm. 261. 53-57 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi S: "Involvement of mi-transcription factor (MITF) in expression of a melanocyte stimulating hormone receptor in cultured mast cells of mice."J Immunol. 164. 855-860 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ge Y: "Independent influence of strain difference and mi transcription factor (MITF) on the expression of mouse mast cell chymases."Am J Pathtol. 158. 281-292 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogihara H: "Inhibitory effect of transcription factor encoded by mutant mi microphthalmia allele on transactivation of mouse mast cell protease 7 gene."Blood. 97. 645-651 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morii E: "Importance of leucine zipper domain of mi transcription factor (MITF) for differentiation of mast cells demonstrated using mi^<ce>/mi^<ce> mutant mice of which MITF lacks the zipper domain."Blood. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito A: "Inhibitory effect on natural killer activity of microphthalmia transcription factor encoded by the mutant mi allele of mice."Blood. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morii E: "Inhibitory effect of MITF encoded by the mutant mi allele on GABP-mediated transcript expression in mouse mast cells."Blood. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jippo T: "Tissue-dependent alteration of protease expression phenotype in murine peritoneal mast cells that were genetically labeled with green fluorescent protein."Am J Pathol. (in press).

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morii E.: "Importance of leucine zipper domain of MITF for differentiation of mast cells demonstrated using mi^<ce>/mi^<ce> mice"Blood. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Morii E.: "Inhibitory offect of MITF encoded by the mutant mi allele on GABP-mediated transcript expression"Blood. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ogihara H.: "Inhibitory effect of Transorptr doctor encoded by mutant mi allel on transcription of MMCP-7 gene"Blood. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamara Y.: "Mutant mice a useful tool for studying development of mast cells."Int.Arch.Allergy Immunal. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ge Y.: "Independent influence of strain difference and mi-transcription factor on the expression of mast cell chymases"Am J Pathol. 158. 281-292 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura Y.: "mi transcription factor as a regulution of mast cell differentiation"Int J.Hematol. 71. 197-202 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura Y.: "Mast Cells and Bosophilo in ploysiology. Pathology and Host *"Academic Press. 707 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ito A: "Inhibitory effect of the transcription factor encoded by the mi mutant allele in cultured mast cells of mice"Blood. 93. 1189-1196 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Jippo T.: "Deficient Transcription of mouse mast cell protease 4 gene in mutant mice of mi/mi genotype"Blood. 93. 1942-1950 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kim DK: "Different effect of various mutant MITF-encoded by mi,Mi^<or>, or Mi^<wh> allele on phenotype of murine mast cells"Blood. 93. 4179-4186 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ogihara H: "Synergy of PEBP2/CBF with mi transcription factor for transcription of mouse mast cell protease 6 gene"Oncogene. 18. 4632-4639 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi S.: "Involvement of MITF in expression of α melanocyte stimulating hormone receptor in cultured mast cells"J. Immunol. 164. 855-860 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ito A: "A truncated isoform of the PP2A B56 subunit promotes cell motility through paxillin phosphorylation"EMBO J.. 19. 562-571 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura Y.: "Encyclopedia of Life Sciences"Mcmillan Reference (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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