| 研究課題/領域番号 |
11694307
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
代謝学
|
|---|
| 研究機関 | 大阪市立大学 |
|---|
研究代表者 |
小山 英則 大阪市立大学, 医学部, 助手 (80301852)
|
|---|
| 研究分担者 |
西沢 良記 大阪市立大学, 医学部, 教授 (00128745)
塩井 淳 大阪市立大学, 医学部, 講師 (90260801)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
|
|---|
| キーワード | 細胞外マトリックス / トロンボスポンジン / αvβ3インテグリン / 動脈硬化 / 遺伝子発現調節 / アクチニン / バルーン障害モデル / αvβ_3インテグリン / フィブロネクチン / 細胞遊走 / Subtraction cloning |
|---|
| 研究概要 |
繊維性I型コラーゲン(CL)はその受容体であるα2β1インテグリンを介して血管平滑筋細胞(SMC)の増殖を著明に抑制する。今回suppressive subtraction hybridization法を用いて、単体CLと比較して繊維性CLにより24時間後に調節される遺伝子群を同定した。繊維性CLにより抑制される遺伝子群として、1)細胞外マトリックス(fibronectin,tenascin-C,thrombospondin-1,Cyr-61など)、2)細胞骨格蛋白(filamin,α-actininなど)、3)情報伝達物質(calmodulin,Ca-independent phospholipase A2など)、4)蛋白合成関連蛋白などがクローニングされた。Cyr-61などの遺伝子は繊維性CLにより、増殖因子と全く異なったmRNA発現調節を受け、細胞外マトリックス特異的な遺伝子発現調節機構と考えられた。また繊維性CLにより発現が抑制された遺伝子の多くが、ラット頚動脈傷害により誘導されたことより、これらの遺伝子はSMCの形質変化と深く関連することが予測された。fibronectin,thrombospondin-1は蛋白発現、細胞表面への沈着も抑制されていた。thrombospondin-1はαvβ3インテグリン依存性のSMC遊走を促進したが、繊維性CL上で24時間培養したSMCにおいては、この作用が阻害されていた。繊維性CLは、接着斑へのα-actininの集積を抑制したことから、繊維性CLはα-actininの発現抑制を介してαvβ3インテグリン依存性のSMC遊走を抑制する可能性が示された。これらの結果により繊維性CLは細胞外マトリックスの発現、沈着、その機能を総合的に調節し、SMC形質変化に深く関与するものと考えられた。
|
